Описание картин васнецова к русским народным сказкам. Виктор Васнецов – биография и картины художника в жанре Романтизм, Символизм – Art Challenge

25.03.2019

Многие девушки и женщины столкнулись с такой проблемой, как гиперандрогения. Данное состояние гормонального фона указывает на то, что в женском организме присутствует избыточное количество мужских половых гормонов (андрогенов). Они вносят дисбаланс в функционирование различных органов и систем и становятся причиной многих неприятных и болезненных проявлений. Начиная с 2000 года эндокринологи и гинекологи применяют для коррекции данных нарушений противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом.

Гиперандрогения у женщин

Избыток андрогенов может наблюдаться у представительниц прекрасного пола разных возрастов: у девушек, женщин старше 20 и, даже 40-45 лет. Выражается гиперандрогения следующим образом:

  1. ускорение темпа роста у девочек;
  2. избыточным ростом волос на лице, внутренней области бедер и животе;
  3. чрезмерной сальностью кожи;
  4. появлением акне;
  5. выпадением волос в области темени и висков;
  6. набором мышечной массы;
  7. нарушениями менструального цикла;
  8. бесплодием и невынашиванием беременности.

Такое состояние заставляет прибегать к различным методикам лечения, и для его терапии могут использоваться как негормональные средства, так и противозачаточные препараты на основе гормонов (в т. ч. и антиандрогенные контрацептивы).

Состав контрацептивов антиандрогенов

Контрацептивы антиандрогены состоят из комбинации двух женских половых гормонов: этинилэстрадиола и прогестагена. Прогестины, которые входят в состав данных комбинированных противозачаточных, состоят из 19-нортес-тесорона особого типа, который способен связываться с андрогеногеновыми рецепторами, вырабатывающими тесторон, и уменьшать синтез этого мужского полового гормона в организме. Оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом, в состав которых входят эстрогены и прогестагены третьего поколения (дезогестрел, норгестимат и гестоден), более эффективны для коррекции гиперандрогении у женщин, т. к. эти вещества способны более эффективно связываться с прогестеронорецепторами.

Гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием, показавшие лучшие результаты при коррекции гиперандрогенных состояний:

  • Диане-35;
  • Жанин;
  • Марвелон;
  • Логест;
  • Белара;
  • Джаз;
  • Три-Мерси;
  • Ярина.

Дозировка этилэстрадиола и прогестагена в таких оральных контрацептивах является наиболее важной составляющей успешной терапии.

Механизм действия антиандрогенных ОК

Механизм действия, которое оказывают оральные контрацептивы с антиандрогенным действием, направлен на несколько компонентов, оказывающих влияние на синтез полового гормона:

  1. эстрогены стимулируют выработку глобулина в печени - это способствует снижению уровня тестостерона в крови, т. к. глобулин способен связываться со свободным тестостероном, находящимся в крови;
  2. эстрогены и прогестагены способствуют уменьшению выработки тестостерона в яичниках, т. к. подавляют секрецию гонадотропных гормонов;
  3. прогестагены способствуют торможению 5-альфа-редуктазы, фермента который способствует превращению тестостерона в его активное состояние.

Таким образом, противозачаточные с антиандрогенами, применяемые на протяжении длительного периода, способствуют стабилизации гормонального фона. Как правило, данные противозачаточные препараты назначаются минимум на 5-6 менструальных циклов, а их гестагенный эффект становиться ощутимым уже после 2-3 циклов, а противозачаточный - наблюдается уже при первом месяце приема.

Показания и противопоказания к назначению антиандрогенных противозачаточных

Антиандрогенные контрацептивы, список которых приведен выше, могут с успехом применяться для предохранения от нежелательной беременности у женщин с проявлениями гиперандрогении и для лечения заболеваний, связанных с наблюдающимся у них гормональных дисбалансом. Большинство гинекологов не рекомендуют использовать противозачаточные с антиандрогенным действием в качестве контрацепции при отсутствии признаков повышенного уровня тестостерона. Показаниями к применению данных противозачаточных средств могут стать:

  1. акне;
  2. нарушения менструального цикла;
  3. маточные кровотечения, связанные с периодом полового созревания и нарушениями в регуляции менструального цикла;
  4. дисменореи, связанные с подростковым периодом и не отягощенные патологиями половых органов;
  5. онкологические заболевания яичников;
  6. гиперандрогения.

Контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют те же противопоказания, что и другие гормональные контрацептивы. Ранее противозачаточные таблетки с антиандрогенами не назначались девушкам-подросткам, но в 1997 году ВОЗ начала рекомендовать к назначению в этой возрастной категории низкодозированные КОК. Современные противозачаточные с антиандрогенным эффектом, в состав которых входят прогестагены третьего поколения (гестоден, норгестимат или дезогестрел), оказывают минимальные побочные эффекты и могут применяться для длительных курсов терапии различных нарушений, связанных с изменением гормонального фона.

Побочные эффекты и факторы риска

В большинстве случаев контрацептивы с антиандрогенным действием редко оказывают побочные эффекты, которые могут выражаться в различных проявлениях. Как правило, уже через 1-2 месяца приема они исчезают и не требуют отмены препарата.

Побочные эффекты:

  • межменструальные кровянистые выделения;
  • напряженность и боль в молочных железах;
  • головные боли;
  • частая смена настроения;
  • снижение или повышение либидо;
  • нарушения зрения;
  • повышенная чувствительность к контактным линзам;
  • диспепсические расстройства;
  • кожная сыпь и нарушения в пигментации кожи;
  • застой желчи и желтуха;
  • изменения в массе тела;
  • отечность;
  • аллергические реакции.

Факторы риска, и возможные побочные эффекты при приеме любых противозачаточных таблеток:

Назначение таблеток оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом после детального обследования, соблюдение всех правил по приему препарата и выполнение всех рекомендаций врача - все это не только гарантирует безопасность применения данных противозачаточных средств, но и способствует выздоровлению от многих заболеваний, которые способны существенно ухудшать качество жизни.

Сталкиваясь с антиандрогенными препаратами для женщин, многие люди задают вопрос, какое воздействие они оказывают на организм и в каких случаях назначаются. Чтобы ответить на эти вопросы, необходимо рассмотреть принцип воздействия андрогенов на организм представителей мужского и женского полов.

Андрогены — мужские стиреоидные гормоны, отвечающие за работу половых органов и наличие характерных внешних признаков у мужчин. Они в большом количестве вырабатываются семенниками и корой надпочечников. Благодаря им представители сильного пола имеют низкий тембр голоса, развитую мышечную систему, бороду и усы.

К группе андрогенов причисляют следующие мужские гормоны:

  • андростендиол;
  • андростерон;
  • андростендион;
  • тестостерон;
  • дигидротестостерон.

Но андрогены содержатся не только в крови мужчин. Как установили исследователи, некоторое их количество производится яичниками и надпочечниками в организме женщин. Здесь они отвечают за регуляцию менструального цикла и рост волос в интимных местах.

Кроме того, ученым удалось доказать, что некоторые группы стиреоидных гормонов активно участвуют в формировании костной ткани, способствуют выработке других гормональных веществ и липидов, регулируют функции потовых и сальных желез.

В некоторых случаях происходит сбой в выработке андрогенов и их количество стремительно увеличивается. Появляется так называемая маскулинизация, при которой женщина приобретает характерные мужские признаки: растут волоски на подбородке и над верхней губой, начинается оволосение спины, бедер и живота. Страдают функции сальных желез, что проявляется проблемами с кожным покровом (возникает жирная себорея, акне и т. п.).

Если уровень андрогенов влияет на работу внутренних органов, развиваются патологии яичников, щитовидной железы и надпочечников. Нередко итогом гормонального дисбаланса становятся нарушения менструального цикла, самопроизвольные аборты и бесплодие.

Для определения уровня рекомендуется сдать анализы на содержание тестостерона. В некоторых случаях необходима и другая диагностика, позволяющая исключить новообразования в надпочечниках и яичниках и т. п. По результатам исследований в качестве лекарственного средства назначают антиандрогены.

Характеристики антиандрогенов

Независимо от причины повышения уровня мужского гормона в крови представительниц прекрасного пола, медикаменты группы антиандрогенов применяются для регулирования гормонального баланса. Они не только снижают выработку андрогенов, но и предотвращают их влияние на внутренние органы.

Под воздействием препаратов гормональные вещества распадаются на составляющие и выводятся из организма естественным путем. Со временем пропадают симптомы маскулинизации, нормализуются половые функции, женщина приобретает характерные внешние признаки.

Современные антиандрогены подразделяются на 2 вида. В зависимости от химического состава они могут быть:

  • стиреоидными;
  • нестиреоидными.

Оба вида предотвращают взаимодействие мужских гормонов с рецепторами яичников, коры надпочечников и других органов. Кроме того, стиреоидные препараты снижают выработку андрогенов, воздействуя на гипофиз, являющийся главным «руководящим» центром процесса.

Антиандрогенные лекарства являются обязательным составляющим лечебной терапии при бесплодии, миоме матки и эндометриозе.

Виды и формы выпуска препаратов

В наше время фармацевтическая промышленность предлагает медикаменты группы антиандрогенов в форме таблеток, капсул, драже, аэрозолей, спреев, растворов для инъекционного и подкожного введения.

Стиреоидные средства выпускаются на основе синтетических прогестинов: ципротерона ацетата (ЦПА), хлормадинона ацетата, спиронолактона и диеногеста. Самую высокую активность показывают препараты, в состав которых входит биологически активное вещество ЦПА.

Это такие лекарственные средства, как:

  1. Андрокур — выпускается в форме таблеток и раствора. Назначается для (оволосения тела и лица) у женщин, андрогенной алопеции (облысения), себореи, при средних и тяжелых степенях акне, отягощенных воспалением, образованием рубцов и узелков. Противопоказан людям, страдающим заболеваниями печени, анемией, менингиомами, тяжелой формой депрессии и сахарным диабетом с ангиопатией, при тромбозах и тромбофлебитах, во время беременности и грудного вскармливания.
  2. Климен — противоклимактерическое средство, выпускаемое в форме драже. Обладает ярко выраженным антигонадотропным, антиандрогенным и гестагенным действием. Назначается женщинам репродуктивного возраста для регулирования менструаций и устранения нерегулярных кровотечений из матки. Препарат исключает возникновение симптомов климакса (приливы, нарушения сна, потоотделение, нервная возбудимость, сердцебиения, головокружения и др.), снимает сухость слизистых оболочек половых органов. Предупреждает возникновение рака эндометрия и гиперплазии. В косметологии замедляет старение кожи, усиливая естественную выработку коллагенов. Противопоказанием является тромбоз и тромбоэмболия, рак молочной железы, кровотечения невыясненной этиологии, патологии печени, беременность и грудное вскармливание.
  3. Диане-35 — антиандрогенный препарат в форме драже. Показан к применению для предупреждения беременности у женщин с симптомами андрогенизации (алопеция, акне, облысение/оволосение по мужскому типу). Не рекомендуется к использованию при дерматозах, заболеваниях печени, беременности, раке эндометрия или грудной железы, при нарушениях жирового обмена.
  4. Хлое — комбинированный контрацептив, обладающий гестагенным и антиандрогенным эффектом. Рекомендуется в составе лечебной терапии женщинам при алопеции, угревой сыпи, легких формах гирсутизма. Назначается в виде контрацептивного препарата при андрогенизации. Запрещено использование при тромбозах и тромбоэмболиях, гормонозависимых опухолях, при маточных кровотечениях, неврологических мигренях, стенокардии и других сердечно-сосудистых заболеваниях. Не назначают препарат при беременности, в педиатрии и женщинам старше 40 лет.

Нестиреоидные лекарства

Нестиреоидные лекарственные средства группы антиандрогенов могут выпускаться в форме таблеток или мази.

К данным препаратам относят:

  1. Флутамид — используется наружно при лечении гирсутизма. Не рекомендуется людям, страдающим заболеваниями почек, и во время беременности. С осторожностью применяется при сердечно-сосудистых патологиях и склонности к тромбозам.
  2. Финастерид — не используется в терапии женских патологий, но обладает ярко выраженными тератогенными свойствами, то есть отличается способностью проникать в семенную жидкость. Женщинам репродуктивного возраста и беременным требуется избегать контактов с сексуальными партнерами, использующими данное лекарственное средство в терапии заболеваний.
  3. Флутафарм — может применяться для лечения гирсутизма, нарушений менструального цикла у женщин. Не рекомендуется при патологиях печени, почек и щитовидной железы. Применение ограничивают в случае развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время учеными проводятся исследования, направленные на разработку антиандрогенных лекарственных средств, напрямую влияющих на восстановление и повышение репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин, в том числе при применении в комбинированной терапии при бесплодии.

Гиперадрогения – это состояние организма, которое является следствием переизбытка андрогенов, а также оно связано с их воздействием на организм человека. Как правило у женщин – это вирилизация (проявление мужеподобных очертаний), у мужчин – увеличение размера молочных желез (гинекомастия), а также импотенция. Андрогены – это стероидные гормоны, их выработка происходит в яичниках и яичках, у женщин и мужчин соответственно. Надпочечники также вырабатывают данную группу гормонов.

Симптомы гиперандрогении

Симптомов гиперандрогении может быть немало, но стоит выделить самые основные из них:

  • Гирсутизм. Аномальное оволосение отдельных частей тела женщины, подобно мужскому типу. Данное состояние практически всегда является самым распространенным признаком гиперандрогении. Волосы могут появляться повсеместно, главным образом, покрываются такие области, как лицо, живот, а также грудь. Стоит отметить тот факт, что наряду с симптомами аномального оволосения, на волосистой части головы может наблюдаться облысение.

Но, гирсутизм не стоит путать с гипертрихиозом. Гипертрихиоз – это так же аномальный рост волос, но он никаким образом не связан с гормональным дисбалансом. Так же исключение является расовая особенность женщины. К примеру женщины, из средней Азии имеют более выраженный симптом оволосения, нежели европейки и американки.

  • Акне. Шелушение кожи или акне также сопровождает гиперандрогинию.
  • Аномальные перебои менструального цикла. Отклонения могут быть от отсутствия месячных до длительных интервалов между ними.
  • Лишний вес и ожирение. Чаще всего проблема возникает из-за неправильного функционирования надпочечников.
  • Незначительная мышечная атрофия, кожная атрофия.
  • Сниженный иммунитет и как следствие частое возникновение инфекционных заболеваний.
  • Аномалии наружных половых органов.
  • Нарушения нервной системы, нервные расстройства, депрессии, нарушения сна.

Причины возникновения андрогении

Андрогены – это группа гормонов, увеличение количества которых у женщин приводит к излишнему оволосению. Однако, существуют причины, последствием которых становится данное состояние.

  • Множественные кисты яичников. Состояние чаще сопровождается нарушениями менструального цикла, может также возникнуть анеморея (отсутствие менструации). Последствиями поликистоза яичников становится гирсутизм, проблемы с лишним весом, а также бесплодие.
  • Нарушение работы эндокринной системы, сахарный диабет вместе с ожирением становятся предшественниками гирсутизма, более чем в 20% случаев.

На сегодняшний день очень остро становится вопрос, как снизить проявления такого неприятного проявления, как гирсутизм. С появлением неприятного симптома ухудшается качество жизни, женщина, имеющая повышенный уровень андрогенов сталкивается со множеством проблем, вплоть до дегенерации половых органов.

Средства и методы лечения андрогении

У женщин лечение гиперандрогении, проходит посредством препаратов, которые подавляют это заболевание, другими словами они называются антиандрогены. Антиандрогенные препараты для женщин – это оральные контрацептивы или противозачаточные средства в таблетированной форме. Данные препараты состоят из двух компонентов:

  • Гистогенный компонент. Как правило он включает тестостерон, прогестерон или спиролактон.
  • Этинилэстрадиол. Может использоваться в составе оральных контрацептивов как в высоких дозах, так и в микродозах.

Главным образом на свойства компонентов гистогенного типа влияет их структура.

Однако, стоит отметить, что с пользой оральных контрацептивом могут наблюдаться нежелательные побочные проявления у женщин:

  • Стимуляция андрогенных рецепторов;
  • Повышение уровня свободного тестостерона в крови, что происходит вследствие вытеснения тестостерона из взаимодействия с ССГ;
  • Снижение выработки ССГ в печени, что повышает уровень свободного тестостерона в крови у женщин.

Эти нежелательные негативные последствия могут проявляться в угревой сыпи, акне, высоким холестерином, атеросклерозом, возможным риском возникновения сахарного диабета, ожирением, а также вызывают усиленный рост мышечной массы.

Следует учесть, что чтобы эффективно лечить заболевание гиперандрогенния, проявления акне, можно порекомендовать к применению следующие препараты, которые относятся к группе оральных контрацептивов. Данные препараты обладают сильнейшим антиандрогенным действием, благоприятно влияют на женский организм в целом, регулируют менструальный цикл, а также являются безупречной защитой от наступления нежелательной беременности.

Немецкая фармацевтическая компания “Schering”, предоставляет возможность выбора необходимых составляющих данных оральных контрацептивов и предлагает достаточно широкий выбор.

  • Диане-35 (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
  • Жанин (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
  • Ярина (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона).

Стоит отметить, что все представленные препараты имеют регистрацию в РФ. Для того, чтобы иметь более четкое представление об оральных контрацептивах, имеет смысл рассмотреть каждый из них.

Диане-35

Действие препарата основывается на следующих принципах:

  • Выброс гипофизом лютенизирующего гормона;
  • Вследствие выброса андрогены начинают выделяться яичниками и надпочечниками;
  • Ципротеронацетат (действующее вещество), обладает свойством подавления гормонов андрогенов. Однако стоит отметить, что компонент имеет способность к подавлению не только гормонов, которые вырабатываются в яичниках и надпочечниках, а также тех, которые вырабатываются в коже и жировой ткани.

Прием препарата необходимо начинать с первого дня менструального цикла, и продолжать прием в течение 21 дня, не пропуская и не делая перерывы. Затем следует семидневный перерыв, в течение которого начинается менструация, и на восьмой день опять стоит начинать следующий курс приема препарата Диане-35.

Жанин

Диеногест – это действующее вещество, которое является основой такого орального контрацептива как Жанин. Данное вещество является гистогенным компонентом. Действие диеногеста аналогично действию природного прогестерона.

Рассматривая оральный контрацептив Жанин, необходимо отметить его антиандрогенные действия:

  • Подавление выработки андрогеннов яичниками;
  • Исключает полное вытеснение тестостерона из взамодействия с ССГ;
  • Делапет возможным продукцию ССГ в печени, а также имеет способность уменьшать свободный тестостерон в составе крови.
  • Препарат производит никакое влияние на синтез ФСГ и ЛГ (гонадотропные гормоны).

Ярина

Верошпирон или спиронолактон – это действующее вещество такого орального контрацептива, как Ярина. Лечение препаратом подразумевает блокировку кожных рецепторов к гормонам андрогенам. Андрогены как бы блокируются и это является главной целью действующего компонента. Однако стоит отметить, что Ярина имеет не такой сильный блокирующий эффект, как например оральный контрацептив Диане-35. Данный препарат рекомендован для урегулирования менструального цикла, показан женщинам старше тридцати летнего возраста. Суточная доза действующего вещества составляет 200 мг.

Действие данного препарата заключается в следующем:

  • Блокировка кожных рецепторов к гормонам андрогенам;
  • Подавление синтез гормонов ЛГ и ФСГ;
  • Не производит вытеснение тестостерона из цепочки с ССГ;
  • Помогает синтезироваться ССГ в печени, а также снижает тестостерон в крови.

Гормональный контрацептив Ярина рекомендован к применению женщинам для лечения угревой болезни во второй части менструального цикла. Также он оказывает отличное лечебное действие в борьбе с ожирением. При применении таких антиандрогенных препаратов как Ярина, Жанин и Диане-35, нужно отметить, что заметное улучшение может начать наблюдаться не раньше третьего месяца лечения.

Под действием препаратов улучшается состояние кожных покровов, полностью становится регулярным менструальный цикл, а также не повышается масса тела. Нужно отметить, что такой препарат, как Ярина, наряду с лечением гиперандрогении, способствует снижению весовых показателей женщины. Однако препараты стоит употреблять не меньше, чем полгода для достижения видимого эффекта.

Стоит отметить, что назначать применение оральных контрацептивов должен только высококвалифицированный врач. До того, как назначить один из препаратов, а также определить тактику лечения такого синдрома как гиперандрогения, нужно провести все обследования организма, а также сдать общий анализ крови и кровь на содержание и количество гормонов.

Альтернативные способы снижения андрогенов

Стоит отметить, что в наше время, кроме гормональных оральных контрацептивов также существуют альтернативные способы снижения андрогенов в организме женщины. Чрезмерное облысение, оволосение по мужскому типу, а также акне и сверх нормы жира, выделяемого кожей – это проблемы, связанные с со способностью повышать тестостерон и снижать эстрогены.

Поэтому для устранения проблем используются гормональные препараты. Но стоит отметить, что для лечения таких неприятностей часто применяются антиандрогенны растительного происхождения, применение которых также зарекомендовало себя с хорошей стороны. Действие препаратов доказано как наукой, так и личным опытом женщин, страдающих заболеванием.

Однако, стоит отметить, что длительное бесконтрольное применение и лечение сборов и настоев с антиандрогенным действием может привести к негативным действиям, поэтому их прием показан только под контролем лечащего врача.

При сниженном уровне эстрогена помогут следующие составы:

  • Трава Боровая матка. Отлично зарекомендовала себя при такой проблеме, как пониженный уровень эстрогенов. Когда отмечено значительное преобладание тестостерона перед эстрогенами, то трава в настоях поможет поднять уровень эстрогенов, что снизит уровень тестостерона.
  • Фенхель и герань. А именно эфирные масла этих растений, используемые для ароматерапии, внутреннего и наружного применения, однако при бесконтрольном применении масел внутрь могут развиться такие опасные последствия, как маточное кровотечение.

Однако, с таким методом борьбы с гиперандрогеннией как повышение уровня эстрогенов, стоит быть предельно аккуратным, так как бесконтрольно высокий уровень эстрогенов может стать причиной опухолевых образований.

Составы для снижения андрогенов

  • Мята. Отлично снижает уровень тестостерона обычная мята. Принимая чай из растения дважды в день, вы отлично снизите в организме уровень тестостерона;
  • Стевия. Эта трава считается природным заменителем сахара. Она имеет сладковатый вкус. Принимая настои и чаи на основе растения, можно отлично понизить уровень андрогенов в организме женщины;
  • Семечки тыквы, масло тыквы или цинк аптечный – действенные средства для снижения уровня тестостерона;
  • Науке известен еще один способ того, как удержать андрогены в женском организме – это прием препаратов для мужчин, которые оказывают лечащее действие против аденомы простаты. Такие препараты следует принимать только после консультации с лечащим врачом, а приобрести их можно в аптеке.

Стоит отметить, что лекарственные средства несут отличное действие в сочетании с такими компонентами как витаминный комплекс, в состав которого включены витамин В6 и цинк.

Нужно обратить внимание на тот факт, что все эти альтернативные методы лечения гиперандрогеннии имеют накопительный эффект и действие их можно заметить не раньше, чем через полгода применения. А также фитосоставы несут отличное действие, если проблема является сугубо косметической, но если кожные высыпания являются только частью комплексного заболевания, то причину необходимо искать внутри организма, и принимать более комплексную терапию.

В завершении стоит отметить, что гиперандрогения – это состояние, которое нуждается в тщательном обследовании и лечении. Самостоятельно справиться с проблемой невозможно. После проведения необходимых обследований лечащий врач назначает адекватное лечение, которое позволит в кратчайшие сроки справится с проблемой. Это обоснованно тем, что только адекватное лечение может принести положительный результат. А самолечение может пагубно повлиять на качество жизни в целом.


От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие - борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».

В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.

Pro et contra.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)

Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown - Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .

Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.

Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).

Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).

Таблица: : Классификация андрогенов по физиологическому действию

Блокаторы рецепторов андрогена Средства, влияющие на секрецию, транспорт и метаболизм андрогенов
Простые («чистые») антиандрогены (флутамид, АА 560, ципротерон и др.) Блокаторы биосинтеза и секреции гипоталамических рилизинг-гормонов и гипофизарных гонадотропинов (прогестины, эстрогены)
Антиандрогены комбинированного действия, способные блокировать РА и обладающие также антигонадотропной и анти-5-?-редуктазной активностью (производные прогестинов и андрогенов) Ингибиторы биосинтеза андрогенов (аминоглутетемид, эстрогены и др.) Ингибиторы 5-?-редуктазы (эстрогены, прогестины и др.) Стимуляторы синтеза ПССГ (эстрогены, тиреоидные гормоны) Стимуляторы катаболизма андрогенов (барбитураты и др.).

Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.

Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов - прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.

Один из наиболее активных андрогенов - тестостерон - вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.

Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% - глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов - связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.

Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.

При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.

Клинические проявления андрогенизации

Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).

Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.

Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных - после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.

Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.

Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.

Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 - оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.

Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме - позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).

Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.

Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.

Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).

Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко - Кушинга, акромегалии и др.

Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко - Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко - Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.

Яичниковые формы ГА

Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.

Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.

Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека - ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.

Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.

Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).

Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).

Терапия

Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.

Антиандрогены

Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.

Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.

Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген - рецептор и др.

Основная цель использования ОК при ГА - снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения - гестоден, дезогестрел, норгестимат - обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия - подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.

Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.

К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.

Антиандрогены - прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) - синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.

Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 - гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма - 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее - в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.

Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.

Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.

Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.

(Литература)

(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.

(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. - 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.

(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.

Полный список литературы - на сайте

39 791

Прежде, чем приступить к лечению андрогенной алопеции, необходимо знать особенности этого лечения и каких результатов можно ожидать от проводимой терапии.

1. Самая важная особенность в лечении андрогенной алопеции состоит в том, что реальных результатов можно добиться только с применением средств специфической антиандрогенной терапии. Действие таких препаратов основано на уменьшении влияния дигидротестостерона (ДГТ) на волосяные луковицы. Антиандрогенная терапия — это наиболее эффективный метод лечения.
2. При облысении по мужскому типу 100% эффективность лечения может быть только у женщин. У мужчин она напрямую зависит от стадии заболевания. Лечение может быть эффективным только на начальной стадии. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов на успех.
3. Лечение андрогенной алопеции длительное. Первые результаты появляются спустя 3-6 месяцев.
4. Андрогензависимое облысение невозможно вылечить один раз и навсегда. Это хроническое состояние. Поэтому прекращение терапии сопровождается рецидивами и
проблема возвращается, т.к. она лежит на генетическом уровне.
5. Существенным недостатком всех препаратов является необходимость постоянного применения, т.к. через несколько месяцев после их отмены выпадение волос вновь усиливается.
6. После активного лечения сильными синтетическими препаратами, когда достигается видимое улучшение, необходимо использовать препараты, у которых отсутствуют серьезные побочные эффекты, которые удобны в применении и имеют невысокую стоимость.
7. Антиандрогенная терапия влияет не только на волосы, но также на кожу, достаточно быстро очищая её от угревой сыпи и уменьшая жирность.
8. Антиандрогенная терапия может остановить выпадения волос, но восстанавливает их прежнюю густоту только в том случае, если ещё не произошло замещение луковицы соединительной тканью.

Лечение андрогенной алопеции включает:

1. Специфические методы лечения (антиандрогенная терапия) , при которых применяются препараты, уменьшающие разрушительное влияние дигидротестостерона на волосяные луковицы.
Механизм действия таких препаратов состоит: 1) в блокировании фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ или 2) в уменьшении чувствительности (блокировании) рецепторов к андрогенам.
2. Неспецифические методы стимуляции роста волос , которые используются при всех видах облысения. Они улучшают микроциркуляцию и питание волосяных фолликулов, а также стимулируют рост волос, повышают их прочность и улучшают внешний вид.

Препараты специфической терапии.

I. Синтетические препараты:

1) Финастерид (Пропеция, Проскар), Дутастерид. Является наиболее эффективным из данной группы препаратов.
Механизм действия: ингибиторы (блокаторы) фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ.
В организме есть два вида 5-альфа-редуктазы. Первый находится преимущественно в волосяных фолликулах и коже, а второй — в предстательной железе. Первый тип 5-альфа-редуктазы отвечает за выпадение волос и появление угревой сыпи, а второй — за половые функции. Несмотря на то, что при лечении андрогенной алопеции стараются избирательно воздействовать на кожный фермент, однако, в некоторой степени происходит угнетение двух видов фермента, с чем связаны побочные эффекты.
Эти препараты применяются внутрь по 5 мг 1 раз в сутки не менее 6–7 мес.
Преимущества: высокая эффективность при длительном применении.
Недостатки: возможно временное снижение полового влечения и сексуальной функции, нарушение сперматогенеза, увеличение молочных желез.

2) Синтетические препараты, которые применяются редко, т.к. обладают более выраженными побочными эффектами, чем финастерид.
Эти побочные эффекты включают: подавление сперматогенеза, снижение либидо, импотенция, чрезмерное развитие молочных желез и феминизация у мужчин.

  • Спиронолактон — антагонист альдостерона, который используется при лечении гипертонии. Он обладает сильным системным антиандрогенным действием, подавляя выработку тестостерона надпочечниками, а также блокируя рецепторы ДТС.
  • Циметидин (тагамет) является блокатором рецепторов гистамина и используется для лечения желудочно-кишечных проблем, таких как рефлюкса и язвы желудка. Также он блокирует ДТС и повышает уровень эстрогенов. Используется для лечения андрогенной алопеции у женщин.
  • Ципротерон (Андрокур) — угнетает синтез андрогенов и эстрогенов, блокирует рецепторы к ДГТ. Используется при женской алопеции и угревой сыпи в сочетании с Диане -35.
  • Флутамид (Эулексин) — очень мощный антиандроген, блокирующий андрогенные рецепторы так, что организм практически не реагирует на андрогены .
  • Гормональная терапия эстрогенами может применяться при андрогенной алопеции только у женщин в менопаузе, когда количество эстрогена существенно уменьшается.

II. Натуральные средства.
Эффективность этой группы препаратов значительно ниже, чем при использовании синтетических средств, однако они практически лишены побочных эффектов при длительном применении.

1) Экстракты растений: Экстракт карликовой пальмы сереноа (Saw Palmetto), экстракт оливы (вербаскозид).
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, а также специфические рецепторы к дигидротестостерону. В отличие от финастерида эти средства безопасны, хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность. Saw Palmetto принимают внутрь как пищевую добавку по 400-800 мг в день.
2) Полиненасыщенные жирные кислоты.
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу.
— Гамма-линоленовая кислота — содержится в больших количествах в масле черной смородины (17%).
— Докозагексаеновая кислота — содержится в масле жожоба (до 20%).
Преимущества: не обладают побочными эффектами, не снижают сексуальные функции. Масляные средства с антиандрогенным эффектом хорошо проникают через липидный барьер кожи и кутикулу волос. Их можно применять как дополнительное средство ко всем видам лечения волос. При их применении также происходит восстановление нормальной структуры поврежденных волос и нормализация работы сальных желез.
3) Фитоэстрогены — растительные аналоги женских половых гормонов с эстрогеноподобным действием. Изофлавоны — наиболее мощный вид фитоэстрогенов.
Их действие противоположно действию андрогенов, они стимулируют рост волос на голове. Однако в отличие от синтетических эстрогенов не обладают побочным действием.
Механизм действия: препятствуют синтезу ДГТ, подавляя фермент 5-альфа-редуктазу.
Это такие растения как экстракт дикого ямса, хмеля, красного клевера, сои, кожуры винограда (пикногенол), экстракт семени льна, шалфея, люцерны. Их можно принимать внутрь в виде БАДов или на их основе готовит отвары для ополаскивания волос.
В экстракте шалфея, кроме всего прочего, содержится много цинка, который обладает антиандрогенным действием.
4) Бета-ситостерин – это фитостерол, который является естественным компонентом мембран клеток растений и структурно близок к животному холестерину. Бета-ситостерин содержится в пшеничных зародышах, масле семян льна, сое, тыквенных семечках, арахисе, кукурузном масле, тунцовом жире.
Механизм действия: угнетает превращение тестостерона в дигидротестостерон.
Применяется по 50 мг два раза в день.
5) Витамин В6 также блокирует действие андрогенов, изменяя ответ тканей на их действие. Максимальное количество Витамина В6 содержится в дрожжах, отрубях, проросшей пшенице и других зерновых ростках, неочищенном зерне, фасоли, горохе, чечевице, семенах тыквы и подсолнечника, в грецких орехах, фундуке и печени.
6) Цинк проявляет антиандрогенное действие и стимулирует рост волос даже при местном применении. Он уменьшает активность сальных желез, уменьшает проявления угревой сыпи. Цинк может применяться в виде пищевых добавок, принимаемых внутрь, а также в виде средств для наружного применения.

Неспецифические методы стимуляции роста волос.

Неспецифические методы стимуляции роста волос заключаются в улучшении питания волосяных луковиц и волос путем воздействия снаружи (напр. массаж и физиотерапевтические процедуры) или приёма соответствующих комплексов внутрь.
Такие комплексы включают витамины, минералы, аминокислоты, масла, травы. Они улучшают структуру волос и помогают улучшить их внешний вид.
Вот некоторые из них:

  • Производные никотиновой кислоты (никотинамид) — улучшают кровообращение в волосяных фолликулах.
  • Аминокислота L-Цистеин — участвует в процессе кератинизации волос.
  • Аминокислота L-Аргинин – повышает синтез оксида азота тканями. Это приводит к расширению сосудов, увеличению притока крови к волосяным фолликулам, улучшению микроциркуляции, питания и стимуляции роста волос.
  • Ретинол — синтетическое производное витамина А, регулирует образование кожного сала.
  • Биотин — витамин группы В. Является источником серы, необходимой для здоровья волос, сохранения их прочности, текстуры и внешнего вида.

Однако, основной и наиболее эффективный препарат — миноксидил.
Миноксидил 5% (Регейн/Рогейн) — препарат для наружного применения у лиц с недавно начавшимся выпадением волос (менее 5 лет) и небольшими участками облысения. Считается наиболее эффективным средством для стимуляции роста волос. Миноксидил продлевает фазу роста волоса, а также стимулирует фолликулы к производству нормальных волос. Препарат содержит оксид азота, поэтому механизм действия препарата связан с расширением кровеносных сосудов, что увеличивает поступление кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам. Это приводит к тому, что фолликулы из фазы покоя переходят в фазу активного роста.
Данное средство необходимо применять непрерывно. При этом сначала уменьшается скорость выпадения волос, затем постепенно восстанавливается их густота. Рост новых волос начинается минимум через 2 месяца. Однако рекомендованный срок лечения миноксидилом составляет 6 месяцев. Это необходимо для того, чтобы укрепить новые волосы и сохранить существующие.
После прекращения лечения миноксидилом, через несколько месяцев выпадение волос снова усиливается. Это связано с тем, что миноксидил, стимулируя рост волос, не влияет на причины развития андрогенного облысения, которые заключаются в повреждающем действии дигидротестостерона на волосяные фолликулы. А это значит, что при прекращении лечения действие дигидротестостерона на волосяной фолликул продолжается.

Комплексные средства.

Существует множество комплексов для лечения андрогенной алопеции как для внутреннего, так и для наружного применения. Мы остановимся лишь на одном из них, сочетающем компоненты, воздействующие на различные звенья процесса облысения.

Лосьон Spectral DNC-L — комплексное средство для наружного применения у лиц с тяжелой формой андрогенной алопеции. В его состав входят:

  • 5-% Миноксидил.
  • Аминексил — структурный аналог миноксидила. Препятствует гибели волосяного фолликула, снижая синтез коллагена вокруг него и уменьшая фиброз.
  • Аденозин — стимулирует рост волос за счет влияния на факторы роста.
  • Процианидины — флавонолы из зеленых яблок — натуральные стимуляторы роста волос.
  • Пептиды меди — обладают противовоспалительным действием, а также способствуют утолщению волос и удлиняют стадию их роста.
  • Аминокислота L-Аргинин.
  • Фитостеролы — растительные ингибиторы 5-альфа-редуктазы, которые уменьшают выпадение за счет антиандрогенного и фитоэстрогенного действия.
  • Ретинол.
  • Пироктоноламин — противогрибковое средство.
  • Масло Эму — противовоспалительное и антисептическое действие, смягчает кожу, является проводником многих веществ в кожу.
  • Витаминно — микроэлементный комплекс и травяные экстракты (хмель, плющ, стручковый перец) для адекватного питания фолликула волоса.

Пример одного из вариантов лечения.

Одной из часто рекомендуемой и эффективной схемы лечения андрогенной алопеции является одновременное применение Финастерида внутрь и Миноксидила местно в течение года. Вместо миноксидила можно применять Лосьон Spectral DNC-L. Одновременно используются другие средства и методы для укрепления волос, например, массаж волосистой части головы и специальные комплексы витаминов, минералов, аминокислот.
После достижения видимого результата для поддерживающей терапии синтетические средства, уменьшающие влияние ДГТ, заменяют на более безопасные, натуральные. Это может быть Saw Palmetto по 400 мг внутрь. Параллельно рекомендован приём витаминов, минералов, аминокислот. Использовать специальные средства по уходу за волосами. Это могут быть лечебные шампуни, масла, бальзамы.

Важно не забывать о том, что мужское облысение – процесс генетически обусловленный, и поэтому заботиться о волосах необходимо постоянно.



Похожие статьи
 
Категории