Wiadomość o przedsiębiorcy z prowincji Penza z XIX wieku. Praca naukowa „Początki powstania i istota społeczno-ekonomiczna klasy kupieckiej Penza”

1. Selektywne inhibitory COX-1 - kwas acetylosalicylowy w małych dawkach.

2. Nieselektywne inhibitory COX-1 i COX-2 - większość NLPZ.

3. Leki o dominującym wpływie na COX-2 - meloksykam, nimesulid.

4. Wysoce selektywne inhibitory COX-2 - celekoksyb, rofekoksyb.

Farmakodynamika. Głównym mechanizmem przeciwzapalnego działania NLPZ, podobnie jak przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych, jest hamowanie cyklooksygenazy (COX), kluczowego enzymu biorącego udział w konwersji kwasu arachidonowego do endonadtlenków, z których syntetyzowane są prostaglandyny i tromboksan.

W ognisku zapalenia pod wpływem różnych czynników uszkadzających aktywuje się enzym fosfolipaza A (PLA), pod wpływem którego z fosfolipidów błon komórkowych uwalniany jest kwas arachidonowy. Prostaglandyny (PG) są mediatorami i modulatorami stanu zapalnego, bólu i gorączki.

Zahamowanie COX gwałtownie obniża poziom PG odpowiedzialnego za główne objawy stanu zapalnego: obrzęk, rozszerzenie naczyń, gorączkę, ból, czyli celem terapeutycznym leków przeciwzapalnych jest enzym COX: COX-1, COX-2 i COX-3 . Pierwsza bierze udział w najważniejszych procesach fizjologicznych, w szczególności w syntezie prostacykliny i innych prostaglandyn regulujących integralność błony śluzowej przewodu pokarmowego, czynność płytek krwi oraz krążenie krwi w nerkach. Poziom COX-2 jest niski w normalnych warunkach i wzrasta pod wpływem cytokin i innych środków przeciwzapalnych. Enzym ten bierze udział w syntezie prostanoidów niezbędnych do rozwoju i utrzymania stanu zapalnego, dlatego działanie przeciwzapalne niesteroidowych leków przeciwzapalnych wynika z hamowania COX-2, a reakcje uboczne – COX-1 , funkcja COX-3 w strukturach ośrodkowego układu nerwowego.

W przypadku leków nowej generacji (meloksykam, mesulid, tenoksykam, lorioksykam, elderin, solpaflex, nabumeton itp.) Mechanizm działania różni się od tradycyjnych NLPZ selektywnym hamowaniem PG, co prowadzi do wyraźnej aktywności przeciwzapalnej nowych leków a jednocześnie o niskim stopniu powikłań rozwojowych przy długotrwałym stosowaniu.

Celekoksyb jest wysoce selektywnym swoistym inhibitorem COX-2, ma bardzo małe powinowactwo do COX-1, dlatego nie wpływa na syntezę tych PG, które odpowiadają za procesy fizjologiczne w błonie śluzowej żołądka i płytkach krwi.

Mechanizm działania NLPZ jest również powiązany z wieloma ogniwami w patogenezie stanu zapalnego, bólu i gorączki i obejmuje szereg procesów.

Zatem zahamowanie wysiękowej fazy zapalenia przez leki przeciwzapalne jest konsekwencją zmniejszenia aktywności mediatorów stanu zapalnego - PG, bradykininy, histaminy, serotoniny, co prowadzi do zmniejszenia przepuszczalności ściany naczynia. Podczas stanu zapalnego PG i inne mediatory zapalne są uwalniane i wchodzą w interakcje.

Prostaglandyny uwrażliwiają nocyreceptory, naczynia, tkanki oraz zwiększają reaktywność na działanie niespecyficznych mediatorów zapalnych (histaminy, serotoniny, kinin, dopełniacza, enzymów mikrosomalnych). Z kolei histamina pełni rolę wyzwalacza stanu zapalnego, rozszerza mikronaczynia i zwiększa ich przepuszczalność.

Serotonina zwiększa również przepuszczalność naczyń. Kininy mogą powodować główne objawy stanu zapalnego - rozszerzenie naczyń krwionośnych, ból, zwiększać odpowiednie działanie histaminy i serotoniny, biosyntezę PGE i PGE2. Oprócz roli mediatora, PG mogą być modulatorami stanu zapalnego, wpływając na agregację płytek krwi (hamując biosyntezę tromboksanu). W późniejszych stadiach dopełniacz, enzymy lizosomalne i inne mediatory (kininy, leukotrieny) biorą udział w zapaleniu. Ważny składnik Mechanizm działania polega na działaniu miejscowym: zapobiegają uwalnianiu enzymów lizosomalnych z komórki i zmniejszają stopień rozwoju procesu zapalnego.

Działanie przeciwhialuronidazowe NLPZ pomaga również zmniejszyć przepuszczalność (działanie przeciwobrzękowe) naczyń krwionośnych i błon komórkowych w ognisku zapalnym.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne hamują fosforylację oksydacyjną, która zaburza syntezę glikozaminoglikanów, a to hamuje procesy proliferacyjne; hamuje rozwój włóknistej fazy stanu zapalnego w reumatyzmie.

Hamując reakcje wolnych rodników, NLPZ zmniejszają poziom niszczących wolnych rodników tlenowych błony komórkowe w miejscu zapalenia i przyczyniają się do jego rozprzestrzeniania.

Te leki przeciwzapalne blokują tworzenie ATP, a tym samym zmniejszają dostarczanie energii w odpowiedzi zapalnej.

Zmniejszeniu intensywności reakcji zapalnej, obrzękowi tkanek pod wpływem NLPZ towarzyszy zmniejszenie bólu. Redukując powstawanie PGE i PGE2, NLPZ zmniejszają ich wzmacniający wpływ na receptory bólu i przepływ impulsów bólowych do ośrodkowego układu nerwowego. Ponadto leki z tej grupy ograniczają gromadzenie PG w strukturach mózgu zaangażowanych w odczuwanie bólu. Prowadzi to do zmniejszenia bólu, szczególnie związanego z reakcją zapalną – centralnym mechanizmem. Znaczenie właściwości przeciwzapalnych NLPZ w zmniejszaniu bólu wynika również z czynników czysto mechanicznych. Zmniejszenie obrzęku zmniejsza nacisk na baroreceptory, pomaga złagodzić ból - mechanizm obwodowy.

Działanie przeciwgorączkowe NLPZ jest związane z ich zdolnością do hamowania syntezy PG i innych pirogenów wywołujących reakcję hipertermiczną, a także hamującym działaniem na ośrodkowe mechanizmy reakcji temperaturowej. NLPZ zmniejszają zawartość PG w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz zmniejszają aktywujący wpływ pirogenów na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu. Powoduje to wzrost wymiany ciepła i zwiększone pocenie się z powodu spadku temperatury ciała.

Amizon ma działanie immunomodulujące, wzmacniające odporność humoralną i komórkową, wpływając na czynniki naturalnej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe (poziom lizozymu). Amizon jest aktywnym doustnym induktorem endogennego interferonu. Kwas mefenamowy ma również właściwości immunomodulujące.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (kwas acetylosalicylowy, acetylosalicylan lizyny, ketoprofen, diklofenak sodowy, kwas nifedypinowy, indometacyna, artrotek, anapiryna) również mają działanie przeciwpłytkowe. Działanie odczulające jest charakterystyczne dla indometacyny, diklofenaku sodowego, kwasu acetylosalicylowego.

W zależności od stopnia działania przeciwzapalnego NLPZ można podzielić w następujący sposób: indometacyna = diklofenak > meloksykam > nimesulid > piroksykam > ketoprofen > naproksen > ibuprofen > kwas acetylosalicylowy.

Nienarkotyczny lek przeciwbólowy paracetamol (paracetaminofen) ma wysoką aktywność przeciwbólową i przeciwgorączkową, ale praktycznie nie ma działania przeciwzapalnego. Już w małych dawkach hamuje izoformę COX-3 w strukturach ośrodkowego układu nerwowego i nie wpływa na ten enzym w tkankach obwodowych.

Salicylany

Kwas acetylosalicylowy(aspiryna) - NLPZ stosowany w klinice od ponad 100 lat. Obecnie rocznie produkuje się około 50 tysięcy ton aspiryny.

Farmakokinetyka. Kwas acetylosalicylowy (ASA) jest wchłaniany w żołądku i górnym odcinku jelita cienkiego. Okres utajony wynosi 30 minut, maksymalną zawartość w osoczu krwi obserwuje się po 2 godzinach, czas działania wynosi 4-6 h. Jako środek przeciwzapalny ASA jest przepisywany w dziennej dawce 3-4 g ( do 6g). Kinetyka ASA zależy od dawki: przy stosowaniu w dawce 300-400 mg jego stężenie w osoczu wzrasta proporcjonalnie, wraz ze wzrostem pojedynczej dawki leku do 1-2 g jego stężenie w osoczu wzrasta nieproporcjonalnie szybko, co może prowadzić do rozwoju zatrucia, dlatego pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 1 g.

Stosuje się go przy reumatyzmie, infekcyjno-alergicznym zapaleniu mięśnia sercowego, reumatoidalnym zapaleniu stawów, toczniu rumieniowatym układowym itp. Pochodne kwasu salicylowego stosuje się głównie w stanach zapalnych i zespołach bólowych o umiarkowanej sile (zapalenie mięśni, bóle mięśni, bóle stawów, nerwobóle, bóle zębów, bóle głowy, bolesne miesiączkowanie). . Jako środek przeciwpłytkowy ASA działa na początkową fazę tworzenia skrzepliny w małych dawkach - 0,08-0,3 g dziennie lub co drugi dzień. W takich dawkach lek zaburza syntezę tromboksanu A poprzez acetylację COX. Działanie przeciwpłytkowe utrzymuje się przez 4-7 dni, ponieważ działanie hamujące płytkowy COX jest nieodwracalne. W podanych dawkach ASA jest przepisywany w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów pooperacyjnych, w obecności zakrzepowego zapalenia żył, zakrzepicy naczyń siatkówki, incydentów naczyniowo-mózgowych, a także w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowym w dławicy piersiowej i zawale mięśnia sercowego.

Acetylosalicylan lizyny – rozpuszczalna w wodzie postać ASA – jest stosowany do podawania pozajelitowego.

ben wesoły- preparat złożony z grupy salicylanów, w skład którego wchodzi salicylan metylu i mentol, wykazuje wyraźne działanie przeciwbólowe i rozgrzewające. Stosowany do stosowania miejscowego przy bólach mięśni i stawów. Balsam sportowy w postaci maści stosowany jest w celu złagodzenia napięcia mięśniowego przed i po treningu, a także w celu złagodzenia bólu w bólach mięśni i stawów.

Skutki uboczne: Powikłania terapii salicylanami wiążą się z podrażnieniem błony śluzowej. Blokada śluzówkowych PG, które hamują wydzielanie kwas chlorowodorowy i zwiększają wydzielanie śluzu, prowadząc do zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka. Możliwy rozwój reakcji alergicznych w postaci wysypki, ataków astmy oskrzelowej, wstrząsu anafilaktycznego. U kobiet w ciąży salicylany Moiyra opóźniają początek porodu, a pod koniec ciąży mogą przyczynić się do przedwczesnego zamknięcia przewodu botulinowego, co prowadzi do urodzenia dziecka z odpowiednią patologią serca. W przypadku długotrwałego stosowania rozwija się przewlekłe zatrucie - salicyzm, charakteryzujący się bólem głowy, utratą słuchu, zaburzeniami świadomości, depresją, sennością, nudnościami, wymiotami, biegunką, zasadowicą oddechową. Te negatywne zjawiska znikają po zniesieniu ASA. Ostre zatrucie ASA może rozwinąć się, jeśli pojedyncza dawka przekracza 2 g (u dzieci - 1 g). Opisanym objawom towarzyszy gorączka, niepokój, omamy, mania, drgawki, śpiączka. Obserwuje się odwodnienie i ketozę, kwasicę metaboliczną, rozwijają się krwotoki. Pacjenci tacy poddawani są leczeniu szpitalnemu w celu wyeliminowania odwodnienia, zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej. Aby usunąć ASA z organizmu, żołądek przemywa się roztworem wodorowęglanu sodu, przepisuje się adsorbenty, przeprowadza się wymuszoną diurezę, dializę otrzewnową lub hemodializę. Vikasol, roztwór wodorowęglanu sodu, glukozy, chlorku potasu podaje się dożylnie; przeprowadzić transfuzję krwi, przykryć pacjenta kompresem z lodem.

fenylobutazon (butadion) różni się od innych pirazolonów silniejszym działaniem przeciwzapalnym niż salicylany, ale działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe butadionu jest od nich słabsze. Głównymi powikłaniami podczas stosowania leku są naruszenia hematopoezy: niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, małopłytkowość.

Podczas przyjmowania butadionu i innych NLPZ zaburzona jest naprawa chrząstki stawowej i podchrzęstnej tkanki kostnej, co może prowadzić do powstawania ognisk zniszczenia i torbieli. Jednocześnie NLPZ zmniejszają ból i zapalenie błony maziowej, ale nie opóźniają zmian zwyrodnieniowo-dystroficznych w tkankach stawów, dlatego zaleca się ich stosowanie tylko w okresie zaostrzenia procesu zapalnego.

Biorąc pod uwagę obecność duża liczba skutków ubocznych butadion jest obecnie stosowany do użytku zewnętrznego w postaci 5% maści.

Kwas mefenamowy ma lepsze działanie przeciwbólowe niż ASA. Kwas niflufenamowy w postaci żelu i kremu jest bardziej aktywny niż kwas mefenamowy.

Indometacyna ma wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, stosuje się go doustnie w dawce 25-50 mg 2-3 razy dziennie. Szybko i prawie całkowicie wchłaniany z jelita. Maksymalny efekt rozwija się po 2 h, okres półtrwania wynosi 7 h. Indometacyna jest jednym z najaktywniejszych leków przeciwzapalnych na reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie okołostawowe, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (choroba Bechterewa), zapalenie kości i stawów, dnę moczanową, choroby zapalne tkanki łącznej , układ mięśniowo-szkieletowy, zakrzepowe zapalenie żył. Zastosuj to długi czas, przy ostrym odstawieniu leku, proces patologiczny może się pogorszyć.

Skutki uboczne: występują u 25-50% pacjentów nawet przy stosowaniu leku w małych dawkach, zwłaszcza u dzieci poniżej 7 roku życia. Charakterystyczne są zaburzenia dyspeptyczne, ma działanie wrzodowe. Aby zapobiec negatywnemu wpływowi na przewód pokarmowy, lek należy przyjmować po posiłkach, popijając mlekiem lub roztworem wodorowęglanu sodu i stosować leki zobojętniające sok żołądkowy.

Indometacyna może powodować migrenowy ból głowy, zawroty głowy, rozmycie percepcja wzrokowa, depresja. Zjawiska te są szczególnie niebezpieczne u osób, których zawód wymaga szybkiej reakcji psychicznej i fizycznej. Czasami lek powoduje reakcje alergiczne, granulocytopenię, uszkodzenie wątroby i nerek. Przeciwwskazane w chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w astmie oskrzelowej. Nie należy go podawać kobietom w okresie ciąży i laktacji. Indometacyna w maści łączy wysoce skuteczną substancję czynną i wygodną formę dawkowania, co zapewnia wysoką biodostępność leku, a także brak ogólnoustrojowych skutków ubocznych.

Ibuprofen- pochodna kwasu propionowego; siła działania przeciwzapalnego jest słabsza niż indometacyna. Ma działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Jako środek przeciwzapalny stosuje się go w dziennej dawce 0,6-1,2 g. Jest przepisywany doustnie 3-4 razy dziennie na reumatoidalne zapalenie stawów, deformującą chorobę zwyrodnieniową stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zwłaszcza jeśli pacjenci nie tolerują ASA. Ibuprofen czasami powoduje zaburzenia dyspeptyczne, reakcje alergiczne. Możliwa jest alergia krzyżowa z penicyliną. Opisano przypadki granulocytopenii.

Diklofenak sodowy (ortofen, woltaren)- pochodna kwasu fenylooctowego - przewyższa ibuprofen w działaniu przeciwzapalnym, ma działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe oraz niską toksyczność, nie powoduje degradacji glikozaminoglikanów i kolagenu w stawach. Przy przyjmowaniu doustnym maksymalny efekt rozwija się po 2 godzinach i utrzymuje się 6-7 godzin.Stosuje się przy reumatyzmie, artrozie, spondyloartrozie. Lek jest dobrze tolerowany, czasami występują zaburzenia dyspeptyczne, reakcje alergiczne. Przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest efekt wrzodowy. Przeciwwskazane w chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w pierwszym trymestrze ciąży. Przy długotrwałym stosowaniu konieczna jest kontrola obrazu krwi.

Ketoprofen hamuje agregację płytek krwi, działanie przeciwzapalne w zespole stawowym występuje do końca pierwszego tygodnia.

Piroksykam- pochodna oksykamu, ma silne działanie przeciwzapalne, dobrze wchłania się po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 3-5 godzinach, okres półtrwania wynosi 48-50 godzin, dzienna dawka to 20-40 mg (po zwiększeniu do 60 mg efekt wzrasta, ale liczba działań niepożądanych efekty również rosną). Zastosuj lek 1-2 razy dziennie. Ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego jest dość wysokie, co tłumaczy się długim okresem półtrwania.

Lornoksykam nieznacznie przewyższa aktywność piroksykamu. Meloksykam wpływa głównie na COX-2 i powoduje mniej skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego.

Główny skutki uboczne obserwowane przy stosowaniu NLPZ – nieselektywnych inhibitorów COX przedstawiono w tabeli 2.15.

Leczenie chorób zapalnych tkanki łącznej o charakterze reumatoidalnym jest procesem trudnym i złożonym, wymagającym zachowania określonej sekwencji. Na początku choroby stosuje się NLPZ, których głównym celem jest zahamowanie procesu zapalnego, zmniejszenie bólu, sztywności mięśni i stawów. Nie zmieniają one jednak przebiegu choroby. Leki stosowane w terapii podstawowej mogą modyfikować przebieg choroby.

Środki terapii podstawowej stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, chorób ogólnoustrojowych i innych chorób tkanki łącznej

Nadwrażliwość typu późnego odgrywa ważną rolę w patogenezie tych chorób. Jego realizacja obejmuje cytotoksyczne limfocyty T, które niszczą komórki posiadające antygeny na swojej powierzchni; uczulone limfocyty T, które poprzez swoje limfokiny rekrutują monocyty, zamieniając je w makrofagi, aktywują wydzielanie i funkcję tych ostatnich, polegającą na cytotoksyczności, fagocytozie uszkodzonych komórek itp. Ale w patologicznie zmienionej błonie maziowej stawów ( z reumatoidalnym zapaleniem stawów) lub tkanki łącznej z jej patologią, stwierdzono zarówno kompleksy immunologiczne (tj. Ig i składniki układu dopełniacza), jak i makrofagi, które uwalniają enzymy proteolityczne, wolne rodniki tlenowe, różne cytokiny itp.

W przebiegu procesu patologicznego jedną z kluczowych funkcji pełni monokin – interleukina-1 (IL-1), wytwarzana przez makrofagi naciekające uszkodzone tkanki oraz synowiocyty, nabywające tę zdolność. Ze względu na jego zwiększone tworzenie aktywowana jest synteza PGE2 i funkcja neutrofili; oba stymulują utajone proteazy, które niszczą błonę maziową chrząstki. Jednocześnie powstają metabolity kolagenu, które mają właściwości endogennych antygenów, aktywowane są limfocyty, uwalniając różne limfokiny, z których należy zwrócić uwagę na IL-2, aktywujące proliferację limfocytów T-killer, a także limfokiny przenoszące uczulenie do innych komórek, tworząc ich klony.

W leczeniu ogólnoustrojowych chorób tkanki łącznej stosuje się tzw. podstawowe leki przeciwreumatyczne, które charakteryzują się powolnym rozwojem działania – kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia (hingamina, penicylinamina, preparaty złota), cytostatyki i glukokortykoidy.

Chingamina (delagil, chlorochina) wprowadzony do medycyny jako środek przeciwmalaryczny, ale jest w stanie tłumić reakcje zapalne, w które zaangażowany jest element nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH). Stabilizuje błony komórkowe i subkomórkowe lizosomów, ograniczając uwalnianie z nich hydrolaz i tym samym hamując fazę zmian normalnego stanu zapalnego. Ponadto hingamina hamuje aktywność kwasów nukleinowych (wprowadzając między ich pary zasad), w szczególności limfocytów, hamuje wytwarzanie przez nie limfokin, w tym IL-2, w wyniku czego zmniejsza się aktywność i podziały limfocytów T, działanie stymulujące T-pomocników na podział monocytów, ich produkcję IL-1. W rezultacie proces zapalny, który występuje w wyniku wnikania antygenu do tkanki łącznej stawu, stopniowo zanika. Stosuje się go przy stale nawracających reumatyzmach, umiarkowanych postaciach reumatoidalnego zapalenia stawów, toczniu rumieniowatym układowym i niektórych innych tego typu chorobach. Efekt terapeutyczny rozwija się powoli (po 10-12 tygodniach) przy codziennym stosowaniu leku. Leczenie powinno być długie - co najmniej 6 miesięcy, zwykle 1-2 lata.

Takiemu długotrwałemu podawaniu leku może towarzyszyć występowanie działań niepożądanych związanych z kumulacją leku w tkankach (zahamowanie wydzielania soku żołądkowego, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie skóry, leukopenia, miopatia). Najbardziej niebezpieczna jest retinopatia, która może prowadzić do ślepoty, dlatego podczas stosowania leku konieczne jest regularne monitorowanie ostrości i wielkości pola widzenia, przepisywanie kwasu solnego z pepsyną, niesteroidowymi środkami anabolicznymi (kwas orotowy, karnityna itp.).

penicylamina (kuprenil)- produkt metabolizmu penicyliny; zawiera grupę sulfhydrylową zdolną do wiązania wielu substancji, w tym metali ciężkich. Uważa się, że penicylamina tworzy z miedzią związki kompleksowe, ułatwiając jej dostarczanie do ognisk zapalnych, w których zwykle zmniejsza się zarówno jej zawartość, jak i aktywność dysmutazy ponadtlenkowej, eliminując nadmiar wolnych rodników tlenowych uwalnianych w miejscu zapalenia i uszkadzając błony sąsiednich komórek. Tworząc złożone związki z żelazem, penicylamina ogranicza swoją katalityczną rolę w tworzeniu niezwykle aktywnego rodnika tlenowego (OH). Ponadto hamuje powstawanie antygenów struktury kolagenu.

Penicylamina jest stosowana głównie w leczeniu czynnego, postępującego reumatoidalnego zapalenia stawów. Efekt terapeutyczny pojawia się po 12 tygodniach, wyraźna poprawa – po 5-6 miesiącach. Przy długotrwałym stosowaniu możliwe są działania niepożądane: wysypki, dysfunkcja przewodu pokarmowego, przejściowa utrata smaku, małopłytkowość (czasami ciężka z krwotokami), białkomocz (czasami kończący się rozwojem zespołu nerczycowego).

Preparaty ze złota- krizanol, solganal, aurotioglukoza, auronofina - zakłócają wychwyt antygenu przez makrofagi, zapobiegają uwalnianiu interleukiny-1 przez monocyty i interleukiny-2 przez limfocyty, hamują proliferację limfocytów T, zmniejszają aktywność T-pomocników, tworzenie Ig przez limfocyty B, czynnik reumatoidalny, kompleksy immunologiczne, hamują aktywację układu dopełniacza.

Leki te są stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycowego zapalenia stawów i innych chorób kolagenowych. Roztwory (krizanol, solganal - olej, aurotioglukoza - woda) przeznaczone są do podawania pozajelitowego (domięśniowo lub bezpośrednio w okolicę zajętego stawu), auronofin jest lekiem do podawania doustnego.

Zastrzyki z tych leków wykonuje się raz w tygodniu (Auronofin przyjmuje się codziennie) przez długi czas. Pierwsze oznaki poprawy stanu pacjenta mogą pojawić się po 6-7 tygodniach, wyraźny efekt terapeutyczny występuje po 10-12 tygodniach. Aby uzyskać wyraźniejszy efekt, preparaty złota są przepisywane jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub glikokortykosteroidami. Należy zauważyć, że u około 25-30% pacjentów leki te są nieskuteczne, ale można to ocenić po 6 miesiącach ich stosowania.

Powikłania po zastosowaniu preparatów złota: wysypka, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, białkomocz, małopłytkowość i sporadycznie pancytopenia, stwierdza się zaburzenia czynności wątroby, przy podaniu doustnym czasami może wystąpić przełom azotowy. Lek doustny jest mniej niebezpieczny, ponieważ jest wydalany przez ścianę okrężnicy, mniej gromadzi się w nerkach i wątrobie.

Cytostatyki(cyklofosfamid, chlorbugina, rzadziej azatiopryna - merkaptopuryna, cyklosporyna A) są stosowane w leczeniu rozlanych chorób tkanki łącznej. Hamując podziały komórkowe, w tym tkanki limfatycznej, ograniczają tworzenie się komórek immunokompetentnych i rozwój mechanizmów immunologicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów, toczniu układowym itp. Leki te uważane są za rezerwowe, zwykle stosuje się je w przypadku innych wolno działających leków przeciwreumatoidalnych są nieskuteczne.

Czasami są przepisywane w ciężkich postaciach choroby z HAT, ponieważ hamując podział limfocytów T, zakłócają ich współpracę z limfocytami B, aw konsekwencji tworzenie immunoglobulin.

Podczas przepisywania cytostatyków możliwe są poważne komplikacje.

Cyklosporyna A jest antybiotykiem, który jest cyklicznym peptydem składającym się z 11 aminokwasów. Lek jest wprowadzany do limfocytów, wiąże się z białkami cytoplazmatycznymi i jądrowymi, hamując kodowanie syntezy limfokin w aktywowanych limfocytach T, w szczególności interleukiny-2, γ-interferonu, czynnika hamującego migrację makrofagów i ich chemotaksję czynnik. Ponadto stymuluje funkcję monocytów (ponieważ hamuje ich aktywację przez limfokiny), w tym produkcję interleukiny-1, oraz hamuje powstawanie klanów cytostatycznych komórek zabójczych w stosunku do przeszczepionych tkanek. Bardzo ważna jest jej zdolność do utrzymywania, a nawet zwiększania aktywności T-supresorów, czyli cyklosporyna A sprzyja manifestacji naturalnej immunosupresji, hamuje odrzucanie przeszczepionych tkanek i narządów. Hamuje podziały komórkowe w różnych tkankach w mniejszym stopniu niż inne cytostatyki, a przy jego stosowaniu występuje mniej powikłań hematologicznych i infekcyjnych.

Cyklosporyna A jest zwykle stosowana w połączeniu z prednizolonem w leczeniu pacjentów z kłębuszkowym zapaleniem nerek, co pozwala na zmniejszenie dawki prednizolonu i zmniejszenie liczby zaostrzeń tej choroby.

Przepisując cyklosporynę A, konieczne jest utrzymanie jej poziomu w osoczu krwi nie wyższego niż 200-400 mg ml "1, aby zapobiec rozwojowi ciężkich powikłań. Przy wyższych stężeniach cyklosporyny A we krwi ukrwienie pacjenta może dojść do upośledzenia czynności nerek, diurezy, przesączania kłębuszkowego, podwyższenia poziomu potasu w osoczu krwi i ciśnienia krwi, rozwoju kwasicy hiperchloremicznej, pojawienia się hipomagnezemii, objawiającej się występowaniem drżenia, napadów padaczkowych. Ponadto podczas przyjmowania cyklosporyny A, hiperplazja, zahamowanie tworzenia prostacykliny przez komórki śródbłonka, co przyczynia się do zakrzepicy, zahamowanie czynności wątroby.Przy nieskuteczności NLPZ i terapii podstawowej, aw przypadkach bardzo ciężkiego przebiegu procesu zapalnego stosuje się glikokortykosteroidy .

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, NLPZ) to grupa leków, których działanie ukierunkowane jest na leczenie objawowe (uśmierzanie bólu, stanów zapalnych i obniżanie temperatury) w ostrych i przewlekłych chorobach. Ich działanie opiera się na zmniejszeniu produkcji specjalnych enzymów zwanych cyklooksygenazami, które uruchamiają mechanizm reakcji na procesy patologiczne w organizmie, takie jak ból, gorączka, stan zapalny.

Leki z tej grupy są szeroko stosowane na całym świecie. Ich popularność zapewnia dobra skuteczność na tle wystarczającego bezpieczeństwa i niskiej toksyczności.

Bardzo znani przedstawiciele grupy NLPZ to dla większości z nas aspiryna (), ibuprofen, analgin i naproksen, dostępne w aptekach w większości krajów świata. Paracetamol (acetaminofen) nie jest NLPZ, ponieważ ma stosunkowo słabe działanie przeciwzapalne. Działa przeciwko bólowi i temperaturze na tej samej zasadzie (blokując COX-2), ale głównie tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, prawie bez wpływu na resztę ciała.

Bolesność, stany zapalne i gorączka to powszechne stany patologiczne towarzyszące wielu chorobom. Rozważając przebieg patologii na poziomie molekularnym, możemy zauważyć, że organizm „zmusza” dotknięte chorobą tkanki do produkcji substancji biologicznie czynnych – prostaglandyn, które działając na naczynia i włókna nerwowe, powodują miejscowy obrzęk, zaczerwienienie i ból.

Ponadto te hormonopodobne substancje, docierając do kory mózgowej, oddziałują na ośrodek odpowiedzialny za termoregulację. W ten sposób podawane są impulsy o obecności procesu zapalnego w tkankach lub narządach, więc odpowiednia reakcja występuje w postaci gorączki.

Za uruchomienie mechanizmu powstawania tych prostaglandyn odpowiada grupa enzymów zwanych cyklooksygenazami (COX) . Główne działanie leków niesteroidowych ma na celu blokowanie tych enzymów, co z kolei prowadzi do zahamowania produkcji prostaglandyn, które zwiększają wrażliwość receptorów nocyceptywnych odpowiedzialnych za ból. W konsekwencji bolesne odczucia, które przynoszą cierpienie osobie, nieprzyjemne doznania, zostają zatrzymane.

Typy stojące za mechanizmem działania

NLPZ są klasyfikowane zgodnie z ich budową chemiczną lub mechanizmem działania. Znane od dawna leki z tej grupy zostały podzielone na typy ze względu na ich budowę chemiczną lub pochodzenie, ponieważ wtedy mechanizm ich działania był wciąż nieznany. Przeciwnie, współczesne NLPZ są zwykle klasyfikowane zgodnie z zasadą działania - w zależności od rodzaju enzymów, na które działają.

Istnieją trzy rodzaje enzymów cyklooksygenazy – COX-1, COX-2 i kontrowersyjny COX-3. Jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, w zależności od rodzaju, wpływają na dwa główne z nich. Na tej podstawie NLPZ są podzielone na grupy:

• nieselektywne inhibitory (blokery) COX-1 i COX-2- działają natychmiast na oba rodzaje enzymów. Leki te blokują enzymy COX-1, które w przeciwieństwie do COX-2 są stale obecne w naszym organizmie, pełniąc różne ważne funkcje. Dlatego ekspozycji na nie mogą towarzyszyć różne skutki uboczne, a szczególnie negatywny wpływ ma na przewód pokarmowy. Obejmuje to większość klasycznych NLPZ.
• selektywne inhibitory COX-2. Ta grupa wpływa tylko na enzymy, które pojawiają się w obecności pewnych procesów patologicznych, takich jak zapalenie. Przyjmowanie takich leków jest uważane za bezpieczniejsze i preferowane. Nie wpływają tak negatywnie na przewód pokarmowy, ale jednocześnie powodują większe obciążenie układu sercowo-naczyniowego (mogą zwiększać ciśnienie).
• selektywne inhibitory NLPZ COX-1. Ta grupa jest niewielka, ponieważ prawie wszystkie leki wpływające na COX-1 wpływają na COX-2 w różnym stopniu. Przykładem jest kwas acetylosalicylowy w małej dawce.

Ponadto istnieją kontrowersyjne enzymy COX-3, których obecność została potwierdzona jedynie u zwierząt, a także czasami określa się je jako COX-1. Uważa się, że ich produkcję nieco spowalnia paracetamol.

Oprócz obniżania gorączki i eliminowania bólu, NLPZ są zalecane w przypadku lepkości krwi. Leki zwiększają część płynną (osocze) i zmniejszają formowane pierwiastki, w tym lipidy tworzące blaszki cholesterolowe. Ze względu na te właściwości NLPZ są przepisywane na wiele chorób serca i naczyń krwionośnych.

Lista NLPZ

Główne nieselektywne NLPZ

Pochodne kwasów:

• acetylosalicylowy (aspiryna, diflunisal, salasat);
• kwas arylopropionowy (ibuprofen, flurbiprofen, naproksen, ketoprofen, kwas tiaprofenowy);
• kwas arylooctowy (diklofenak, fenklofenak, fentiazak);
• heteroarylooctowy (ketorolak, amtolmetyna);
• indol/inden kwasu octowego (indometacyna, sulindak);
• antranilowy (kwas flufenamowy, kwas mefenamowy);
• enolowy, w szczególności oksykam (piroksykam, tenoksykam, meloksykam, lornoksykam);
• metanosulfonowy (analginowy).

Kwas acetylosalicylowy (aspiryna) jest pierwszym znanym NLPZ, odkrytym już w 1897 roku (wszystkie pozostałe pojawiły się po latach pięćdziesiątych). Ponadto jest jedynym środkiem zdolnym do nieodwracalnego hamowania COX-1 i wykazano również, że zapobiega sklejaniu się płytek krwi. Takie właściwości czynią go użytecznym w leczeniu zakrzepicy tętniczej oraz w zapobieganiu powikłaniom sercowo-naczyniowym.

Selektywne inhibitory COX-2

• rofekoksyb (Denebol, Vioxx wycofany w 2007 r.)
• Lumirakoksyb (Prexige)
• parekoksyb (Dynastat)
• etorykoksyb (Arcosia)
• celekoksyb (Celebrex).

Główne wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne

Dziś lista NVPS stale się powiększa, a na półki apteczne regularnie trafiają leki nowej generacji, które są w stanie jednocześnie obniżyć temperaturę, złagodzić stany zapalne i ból w krótkim czasie. Ze względu na miękki i delikatny efekt, rozwój negatywne konsekwencje w postaci reakcji alergicznych, a także uszkodzeń narządów przewodu pokarmowego i układu moczowego.

Stół. Niesteroidowe leki przeciwzapalne – wskazania

właściwość wyrobu medycznego	Choroby, stan patologiczny organizmu
Przeciwgorączkowy	Wysoka temperatura (powyżej 38 stopni).
Przeciwzapalny	Choroby układu mięśniowo-szkieletowego - zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, osteochondroza, zapalenie mięśni (zapalenie mięśni), spondyloartropatia. Obejmuje to również bóle mięśni (często pojawiające się po stłuczeniu, zwichnięciu lub urazie tkanki miękkiej).
Lek przeciwbólowy	Leki stosowane są na bóle menstruacyjne i głowy (migreny), są szeroko stosowane w ginekologii, a także na kolkę żółciową i nerkową.
Środek przeciwpłytkowy	Zaburzenia kardiologiczne i naczyniowe: choroba niedokrwienna serca, miażdżyca tętnic, niewydolność serca, dusznica bolesna. Ponadto jest często zalecany w profilaktyce udaru mózgu i zawału serca.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne mają szereg przeciwwskazań, które należy wziąć pod uwagę. Leki nie są zalecane do leczenia, jeśli pacjent:

• wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy;
• choroba nerek - dozwolone jest ograniczone spożycie;
• zaburzenia krzepnięcia krwi;
• okres ciąży i karmienia piersią;
• Wcześniej obserwowano wyraźne reakcje alergiczne na leki z tej grupy.

W niektórych przypadkach możliwe jest powstanie efektu ubocznego, w wyniku którego zmienia się skład krwi (pojawia się „płynność”) i dochodzi do zapalenia ścian żołądka.

Rozwój wyniku ujemnego tłumaczy się zahamowaniem produkcji prostaglandyn nie tylko w ognisku zapalnym, ale także w innych tkankach i komórkach krwi. W zdrowych narządach ważną rolę odgrywają substancje hormonopodobne. Na przykład prostaglandyny chronią wyściółkę żołądka przed agresywnym działaniem soku trawiennego. Dlatego przyjmowanie NVPS przyczynia się do rozwoju wrzodów żołądka i dwunastnicy. Jeśli dana osoba ma te choroby i nadal przyjmuje „nielegalne” narkotyki, wówczas przebieg patologii może się pogorszyć aż do perforacji (przebicia) wady.

Prostaglandyny kontrolują krzepnięcie krwi, więc ich brak może prowadzić do krwawień. Choroby, w przypadku których należy przeprowadzić badania przed przepisaniem kursu NVPS:

• naruszenie hemocoagulacji;
• choroby wątroby, śledziony i nerek;
• Żylaki;
• choroby układu sercowo-naczyniowego;
• patologie autoimmunologiczne.

Działania niepożądane obejmują również mniej niebezpieczne stany, takie jak nudności, wymioty, utrata apetytu, luźne stolce i wzdęcia. Czasami naprawia się również objawy skórne w postaci swędzenia i małej wysypki.

Zastosowanie na przykładzie głównych leków z grupy NLPZ

Rozważ najpopularniejsze i najskuteczniejsze leki.

Narkotyk	Droga podania do organizmu (forma uwalniania) i dawkowanie						Nota
	na wolnym powietrzu		przez przewód pokarmowy		zastrzyk
	maść	żel	tabletki	świece	Iniekcja w/m	Podanie dożylne
Diklofenak (Voltaren)	1-3 razy (2-4 gramy na dotknięty obszar) dziennie		20-25 mg 2-3 razy dziennie	50-100 mg raz na dobę	25-75 mg (2 ml) 2 razy dziennie	—	Tabletki należy przyjmować bez rozgryzania, 30 minut przed posiłkiem, popijając dużą ilością wody.
Ibuprofen (Nurofen)	Rozebrać 5-10 cm, wcierać 3 razy dziennie	Pasek żelu (4-10 cm) 3 razy dziennie	1 zakładka. (200 ml) 3-4 razy dziennie	Dla dzieci od 3 do 24 miesięcy. (60 mg) 3-4 razy dziennie	—	2 ml 2-3 razy dziennie	W przypadku dzieci lek jest przepisywany, jeśli masa ciała przekracza 20 kg
Indometacyna	4-5 cm maści 2-3 razy dziennie	3-4 razy dziennie (pasek - 4-5 cm)	100-125 mg 3 razy dziennie	25-50 mg 2-3 razy dziennie	30 mg - 1 ml roztworu 1-2 r. na dzień	60 mg - 2 ml 1-2 razy dziennie	Podczas ciąży indometacyna jest stosowana w celu zmniejszenia napięcia macicy, aby zapobiec przedwczesnemu porodowi.
Ketoprofen	Zdejmij 5 cm 3 razy dziennie	3-5 cm 2-3 razy dziennie	150-200 mg (1 tabl.) 2-3 razy dziennie	100-160 mg (1 czopek) 2 razy dziennie	100 mg 1-2 razy dziennie	100-200 mg rozpuścić w 100-500 ml soli fizjologicznej	Najczęściej lek jest przepisywany na ból układu mięśniowo-szkieletowego.
Ketorolak	1-2 cm żelu lub maści - 3-4 razy dziennie		10 mg 4 razy dziennie	100 mg (1 czopek) 1-2 razy dziennie	0,3-1 ml co 6 godzin	0,3-1 ml bolus 4-6 razy dziennie	Przyjmowanie leku może maskować objawy ostrej choroby zakaźnej
Lornoksykam (Xefocam)	—	—	4 mg 2-3 razy dziennie lub 8 mg 2 razy dziennie	—	Dawka początkowa - 16 mg, podtrzymująca - 8 mg - 2 razy dziennie		Lek stosuje się w zespole bólowym o umiarkowanym i dużym nasileniu
Meloksykam (Amelotex)	—	4 cm (2 gramy) 2-3 razy dziennie	7,5-15 mg 1-2 razy dziennie	0,015 g 1-2 razy dziennie	10-15 mg 1-2 razy dziennie	—	W niewydolności nerek dopuszczalna dawka dobowa wynosi 7,5 mg
Piroksykam	2-4 cm 3-4 razy dziennie		10-30 mg 1 raz dziennie	20-40 mg 1-2 razy dziennie	1-2 ml raz dziennie	—	Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka wynosi 40 mg
Celekoksyb (Celebrex)	—	—	200 mg 2 razy dziennie	—	—	—	Lek jest dostępny tylko w postaci kapsułek powlekanych, które rozpuszczają się w przewodzie pokarmowym
Aspiryna (kwas acetylosalicylowy)	—	—	0,5-1 grama, nie więcej niż 4 godziny i nie więcej niż 3 tabletki dziennie	—	—	—	Jeśli w przeszłości występowały reakcje alergiczne na penicylinę, należy ostrożnie przepisać aspirynę.
analgin	—	—	250-500 mg (0,5-1 tabl.) 2-3 razy dziennie		250 - 500 mg (1-2 ml) 3 razy dziennie		Analgin w niektórych przypadkach może wykazywać niezgodność z lekami, dlatego nie zaleca się mieszania go w strzykawce z innymi lekami. W niektórych krajach jest to również zakazane.

Uwaga! Tabele przedstawiają dawki dla dorosłych i młodzieży, których masa ciała przekracza 50-50 kg. Wiele leków dla dzieci poniżej 12 roku życia jest przeciwwskazanych. W pozostałych przypadkach dawkowanie dobierane jest indywidualnie z uwzględnieniem masy ciała i wieku.

Aby lek zadziałał tak szybko, jak to możliwe i nie zaszkodził zdrowiu, należy przestrzegać dobrze znanych zasad:

• Maści i żele nakłada się na bolesny obszar, a następnie wciera w skórę. Przed założeniem ubrania warto poczekać do całkowitego wchłonięcia. Nie zaleca się również wykonywania zabiegów wodnych przez kilka godzin po zabiegu.
• Tabletki należy przyjmować ściśle zgodnie z zaleceniami, nie przekraczając dziennej dopuszczalnej dawki. Jeśli ból lub stan zapalny są zbyt nasilone, wówczas warto poinformować o tym lekarza prowadzącego, aby dobrać inny, silniejszy lek.
• Kapsułki należy popijać dużą ilością wody bez zdejmowania osłonki ochronnej.
• Czopki doodbytnicze działają szybciej niż tabletki. Wchłanianie substancji czynnej następuje przez jelita, więc nie ma negatywnego i drażniącego wpływu na ściany żołądka. Jeśli lek jest przepisywany dziecku, młodego pacjenta należy położyć na lewym boku, a następnie delikatnie włożyć świecę do odbytu i mocno zacisnąć pośladki. W ciągu dziesięciu minut upewnij się, że lek doodbytniczy nie wypłynie.
• Podaje się tylko iniekcje domięśniowe i dożylne pracownik medyczny! Konieczne jest wykonywanie zastrzyków w pokoju manipulacyjnym placówki medycznej.

Pomimo tego, że niesteroidowe leki przeciwzapalne są dostępne bez recepty, zdecydowanie przed ich zażyciem należy skonsultować się z lekarzem. Faktem jest, że działanie tej grupy leków nie ma na celu leczenia choroby, łagodzenia bólu i dyskomfortu. W ten sposób patologia zaczyna się rozwijać i znacznie trudniej jest zatrzymać jej rozwój po wykryciu, niż miało to miejsce wcześniej.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne, które w skrócie nazywane są NLPZ lub NLPZ (środki) są szeroko stosowane na całym świecie. W Stanach Zjednoczonych, gdzie statystyki obejmują wszystkie dziedziny życia, oszacowano, że co roku amerykańscy lekarze wypisują ponad 70 milionów recept na NLPZ. Amerykanie piją, wstrzykują i rozmazują ponad 30 miliardów dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych rocznie. Jest mało prawdopodobne, aby nasi rodacy pozostali w tyle.

Mimo popularności większość NLPZ wyróżnia się wysokim bezpieczeństwem i wyjątkowo niską toksycznością. Nawet przy stosowaniu w dużych dawkach powikłania są bardzo mało prawdopodobne. Czym są te cudowne środki?

Niesteroidowe leki przeciwzapalne to duża grupa leków, które mają jednocześnie trzy efekty:

• leki przeciwbólowe;
• przeciwgorączkowy;
• przeciwzapalny.

Określenie „niesteroidowe” odróżnia te leki od sterydów, czyli leków hormonalnych, które również mają działanie przeciwzapalne.

Cechą korzystnie odróżniającą NLPZ od innych leków przeciwbólowych jest brak uzależnienia przy długotrwałym stosowaniu.

Wycieczka do historii

„Korzenie” niesteroidowych leków przeciwzapalnych sięgają odległej przeszłości. Hipokrates żyjący w latach 460-377. p.n.e. donosił o zastosowaniu kory wierzby do łagodzenia bólu. Nieco później, w latach 30. pne. Celsjusza potwierdził jego słowa i stwierdził, że kora wierzby doskonale łagodzi objawy stanów zapalnych.

Kolejna wzmianka o korze przeciwbólowej znajduje się dopiero w 1763 roku. I dopiero w 1827 roku chemicy byli w stanie wyizolować z ekstraktu wierzby tę samą substancję, która zasłynęła w czasach Hipokratesa. Aktywnym składnikiem kory wierzby okazał się salicyna glikozydowa, prekursor niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Z 1,5 kg kory naukowcy otrzymali 30 g oczyszczonej salicyny.

W 1869 roku po raz pierwszy uzyskano skuteczniejszą pochodną salicyny, kwas salicylowy. Szybko okazało się, że uszkadza błonę śluzową żołądka, a naukowcy rozpoczęli aktywne poszukiwania nowych substancji. W 1897 roku niemiecki chemik Felix Hoffmann i firma Bayer zapoczątkowali nową erę w farmakologii, przekształcając toksyczny kwas salicylowy w kwas acetylosalicylowy, który nazwano Aspiryną.

Przez długi czas aspiryna pozostawała pierwszym i jedynym przedstawicielem grupy NLPZ. Od 1950 roku farmakolodzy zaczęli syntetyzować coraz to nowe leki, z których każdy był skuteczniejszy i bezpieczniejszy od poprzedniego.

Jak działają NLPZ?

Niesteroidowe leki przeciwzapalne blokują produkcję substancji zwanych prostaglandynami. Są bezpośrednio zaangażowane w rozwój bólu, stanów zapalnych, gorączki, skurczów mięśni. Większość NLPZ nieselektywnie (nieselektywnie) blokuje dwa różne enzymy wymagane do produkcji prostaglandyn. Nazywa się je cyklooksygenazą - COX-1 i COX-2.

Działanie przeciwzapalne niesteroidowych leków przeciwzapalnych wynika w dużej mierze z:

• zmniejszenie przepuszczalności naczyń i poprawa mikrokrążenia w nich;
• zmniejszenie uwalniania z komórek specjalnych substancji stymulujących stany zapalne - mediatorów stanu zapalnego.

Ponadto NLPZ blokują procesy energetyczne w ognisku zapalenia, pozbawiając je tym samym „paliwa”. Działanie przeciwbólowe (przeciwbólowe) rozwija się w wyniku zmniejszenia procesu zapalnego.

Poważna wada

Czas porozmawiać o jednej z najpoważniejszych wad niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Faktem jest, że COX-1 oprócz udziału w produkcji szkodliwych prostaglandyn również odgrywa rolę pozytywna rola. Bierze udział w syntezie prostaglandyn, co zapobiega niszczeniu błony śluzowej żołądka pod wpływem własnego kwasu solnego. Gdy nieselektywne inhibitory COX-1 i COX-2 zaczynają działać, całkowicie blokują prostaglandyny – zarówno te „szkodliwe”, które powodują stany zapalne, jak i te „korzystne”, chroniące żołądek. Tak więc niesteroidowe leki przeciwzapalne wywołują rozwój wrzodów żołądka i dwunastnicy, a także krwawienia wewnętrzne.

Ale wśród rodziny NLPZ są specjalne leki. To najnowocześniejsze tabletki, które mogą selektywnie blokować COX-2. Cyklooksygenaza typu 2 jest enzymem, który bierze udział tylko w zapaleniu i nie przenosi żadnego dodatkowego ładunku. Dlatego blokowanie go nie jest obarczone nieprzyjemnymi konsekwencjami. Selektywne blokery COX-2 nie powodują problemów żołądkowo-jelitowych i są bezpieczniejsze niż ich poprzednicy.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i gorączka

NLPZ całkowicie wyjątkowa właściwość co odróżnia je od innych leków. Mają działanie przeciwgorączkowe i mogą być stosowane w leczeniu gorączki. Aby zrozumieć, jak działają w tym charakterze, należy pamiętać, dlaczego temperatura ciała wzrasta.

Gorączka rozwija się na skutek wzrostu poziomu prostaglandyny E2, która zmienia tzw. szybkość odpalania (aktywność) neuronów w obrębie podwzgórza. Mianowicie podwzgórze – niewielki obszar w międzymózgowiu – kontroluje termoregulację.

Przeciwgorączkowe niesteroidowe leki przeciwzapalne, zwane także lekami przeciwgorączkowymi, hamują enzym COX. Prowadzi to do zahamowania produkcji prostaglandyn, co w efekcie przyczynia się do zahamowania aktywności neuronalnej w podwzgórzu.

Nawiasem mówiąc, stwierdzono, że ibuprofen ma najbardziej wyraźne właściwości przeciwgorączkowe. Pod tym względem przewyższa swojego najbliższego konkurenta, paracetamol.

Klasyfikacja niesteroidowych leków przeciwzapalnych

A teraz spróbujmy dowiedzieć się, jakie leki należą do niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Obecnie znanych jest kilkadziesiąt leków z tej grupy, ale nie wszystkie są zarejestrowane i stosowane w Rosji. Rozważymy tylko te leki, które można kupić w krajowych aptekach. NLPZ są klasyfikowane zgodnie z ich budową chemiczną i mechanizmem działania. Aby nie straszyć czytelnika skomplikowanymi terminami, przedstawiamy uproszczoną wersję klasyfikacji, w której przedstawiamy tylko najbardziej znane nazwiska.

Tak więc cała lista niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest podzielona na kilka podgrup.

Salicylany

Najbardziej doświadczona grupa, od której zaczęła się historia NLPZ. Jedynym salicylanem, który jest nadal używany, jest kwas acetylosalicylowy lub aspiryna.

Pochodne kwasu propionowego

Należą do nich niektóre z najpopularniejszych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w szczególności leki:

• ibuprofen;
• naproksen;
• ketoprofen i niektóre inne leki.

Pochodne kwasu octowego

Nie mniej znane są pochodne kwasu octowego: indometacyna, ketorolak, diklofenak, aceklofenak i inne.

Selektywne inhibitory COX-2

Do najbezpieczniejszych niesteroidowych leków przeciwzapalnych należy siedem nowych leków najnowszej generacji, ale tylko dwa z nich są zarejestrowane w Rosji. Zapamiętaj je międzynarodowe tytuły są celekoksyb i rofekoksyb.

Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne

Oddzielne podgrupy obejmują piroksykam, meloksykam, kwas mefenamowy, nimesulid.

Paracetamol ma bardzo słabe działanie przeciwzapalne. Blokuje głównie COX-2 w ośrodkowym układzie nerwowym i działa przeciwbólowo, a także umiarkowanie przeciwgorączkowo.

Kiedy stosuje się NLPZ?

Zazwyczaj NLPZ są stosowane w leczeniu ostrego lub przewlekłego stanu zapalnego, któremu towarzyszy ból.

Wymieniamy choroby, w których stosuje się niesteroidowe leki przeciwzapalne:

• artroza;
• umiarkowany ból spowodowany stanem zapalnym lub uszkodzeniem tkanek miękkich;
• osteochondroza;
• ból dolnej części pleców;
• bół głowy;
• migrena;
• ostra dna moczanowa;
• bolesne miesiączkowanie (ból menstruacyjny);
• ból kości spowodowany przerzutami;
• ból pooperacyjny;
• ból w chorobie Parkinsona;
• gorączka (podwyższona temperatura ciała);
• niedrożność jelit;
• kolka nerkowa.

Ponadto niesteroidowe leki przeciwzapalne stosuje się w leczeniu dzieci, u których przewód tętniczy nie zamyka się w ciągu 24 godzin od urodzenia.

Ta niesamowita aspiryna!

Aspirynę można bezpiecznie przypisać lekom, które zaskoczyły cały świat. Najpopularniejsze niesteroidowe pigułki przeciwzapalne, które były stosowane w celu obniżenia gorączki i leczenia migreny, wykazały niezwykły efekt uboczny. Okazało się, że blokując COX-1, aspiryna jednocześnie hamuje syntezę tromboksanu A2, substancji zwiększającej krzepliwość krwi. Niektórzy naukowcy sugerują, że istnieją inne mechanizmy wpływu aspiryny na lepkość krwi. Jednak dla milionów pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, dusznicą bolesną, chorobą niedokrwienną serca i innymi chorobami sercowo-naczyniowymi nie jest to tak znaczące. Dla nich o wiele ważniejsze jest to, że aspiryna w małych dawkach pomaga zapobiegać katastrofom sercowo-naczyniowym - zawałowi serca i udarowi mózgu.

Większość ekspertów zaleca przyjmowanie małej dawki aspiryny nasercowej w celu zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego i udarowi u mężczyzn w wieku 45-79 lat i kobiet w wieku 55-79 lat. Dawka aspiryny jest zwykle przepisywana przez lekarza: z reguły wynosi od 100 do 300 mg na dobę.

Kilka lat temu naukowcy odkryli, że aspiryna zmniejsza ogólne ryzyko zachorowania na raka i śmiertelność z ich powodu. Efekt ten jest szczególnie widoczny w przypadku raka odbytnicy. Amerykańscy lekarze zalecają swoim pacjentom przyjmowanie aspiryny specjalnie w celu zapobiegania rozwojowi raka jelita grubego. Ich zdaniem ryzyko wystąpienia działań niepożądanych przy długotrwałym leczeniu aspiryną jest nadal mniejsze niż onkologiczne. Przy okazji przyjrzyjmy się bliżej skutkom ubocznym niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Zagrożenia sercowe związane z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Aspiryna, ze swoim działaniem przeciwpłytkowym, wyróżnia się z uporządkowanego rzędu kolegów w grupie. Zdecydowana większość niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym nowoczesne inhibitory COX-2, zwiększa ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. Kardiolodzy ostrzegają, że pacjenci, którzy niedawno przeszli zawał serca, powinni odstawić NLPZ. Według statystyk stosowanie tych leków prawie 10-krotnie zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia niestabilnej dławicy piersiowej. Według danych badawczych naproksen jest uważany za najmniej niebezpieczny z tego punktu widzenia.

9 lipca 2015 roku FDA, najbardziej autorytatywna amerykańska organizacja kontroli jakości leków, wydała oficjalne ostrzeżenie. Mówi o zwiększonym ryzyku udaru i zawału serca u pacjentów stosujących niesteroidowe leki przeciwzapalne. Oczywiście aspiryna jest szczęśliwym wyjątkiem od tego aksjomatu.

Wpływ niesteroidowych leków przeciwzapalnych na żołądek

Innym znanym działaniem niepożądanym NLPZ jest żołądkowo-jelitowy. Powiedzieliśmy już, że jest to ściśle związane z działaniem farmakologicznym wszystkich nieselektywnych inhibitorów COX-1 i COX-2. Jednak NLPZ nie tylko obniżają poziom prostaglandyn, a tym samym pozbawiają błony śluzowej żołądka ochrony. Same cząsteczki leku zachowują się agresywnie w stosunku do błon śluzowych przewodu pokarmowego.

Na tle leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi mogą wystąpić nudności, wymioty, niestrawność, biegunka, wrzody żołądka, w tym te, którym towarzyszy krwawienie. Działania niepożądane NLPZ ze strony przewodu pokarmowego rozwijają się niezależnie od tego, w jaki sposób lek dostanie się do organizmu: doustnie w postaci tabletek, zastrzyków w postaci zastrzyków lub czopków doodbytniczych.

Im dłużej trwa leczenie i im wyższe dawki NLPZ, tym większe ryzyko rozwoju choroby wrzodowej. Aby zminimalizować prawdopodobieństwo jego wystąpienia, sensowne jest przyjmowanie najmniejszej skutecznej dawki przez jak najkrótszy okres.

Ostatnie badania pokazują, że u ponad 50% osób przyjmujących niesteroidowe leki przeciwzapalne wyściółka jelita cienkiego jest nadal uszkodzona.

Naukowcy zauważają, że leki z grupy NLPZ wpływają na błonę śluzową żołądka na różne sposoby. Tak więc najbardziej niebezpiecznymi lekami dla żołądka i jelit są indometacyna, ketoprofen i piroksykam. A wśród najbardziej nieszkodliwych pod tym względem są ibuprofen i diklofenak.

Osobno chciałbym powiedzieć o powłokach dojelitowych, które pokrywają niesteroidowe tabletki przeciwzapalne. Producenci twierdzą, że ta powłoka pomaga zmniejszyć lub całkowicie wyeliminować ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych NLPZ. Jednak badania i praktyka kliniczna pokazują, że taka ochrona w rzeczywistości nie działa. Znacznie skuteczniej prawdopodobieństwo uszkodzenia błony śluzowej żołądka zmniejsza jednoczesne stosowanie leków blokujących produkcję kwasu solnego. Inhibitory pompy protonowej - omeprazol, lanzoprazol, esomeprazol i inne - mogą nieco złagodzić szkodliwe działanie leków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Powiedz słowo o cytramonie ...

Citramon jest produktem burzy mózgów sowieckich farmakologów. W starożytności, kiedy asortyment naszych aptek nie liczył tysięcy leków, farmaceuci wymyślili doskonałą formułę przeciwbólowo-przeciwgorączkową. Połączyli "w jednej butelce" kompleks niesteroidowego leku przeciwzapalnego, środka przeciwgorączkowego i doprawili to połączenie kofeiną.

Wynalazek okazał się bardzo udany. Każdy składnik aktywny wzmacniał swoje działanie. Współcześni farmaceuci nieco zmodyfikowali tradycyjną receptę, zastępując przeciwgorączkową fenacetynę bezpieczniejszym paracetamolem. Ponadto ze starej wersji citramonu usunięto kakao i kwas cytrynowy, które w rzeczywistości nadały nazwę citramonowi. Preparat na miarę XXI wieku zawiera aspirynę 0,24 g, paracetamol 0,18 g oraz kofeinę 0,03 g. I mimo nieco zmodyfikowanego składu nadal pomaga w bólu.

Jednak mimo niezwykle przystępnej ceny i bardzo dużej wydajności Citramon ma w szafie swój ogromny szkielet. Lekarze już dawno odkryli iw pełni udowodnili, że poważnie uszkadza błonę śluzową przewodu pokarmowego. Tak poważnie, że w literaturze pojawił się nawet termin „wrzód cytramonowy”.

Przyczyna tej pozornej agresji jest prosta: niszczące działanie aspiryny jest potęgowane przez działanie kofeiny, która stymuluje produkcję kwasu solnego. W efekcie pozostawiona już bez ochrony prostaglandyn błona śluzowa żołądka zostaje narażona na działanie dodatkowej ilości kwasu solnego. Co więcej, jest wytwarzany nie tylko w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu, tak jak powinno być, ale także bezpośrednio po wchłonięciu Citramonu do krwi.

Dodajmy, że „cytramon” lub, jak się je czasem nazywa, „wrzody po aspirynie” są duże. Czasami nie „rosną” do gigantycznych rozmiarów, ale przyjmują ilości, osiedlając się całymi grupami w różnych częściach żołądka.

Morał z tej dygresji jest prosty: nie przesadzaj z Citramonem pomimo wszystkich jego zalet. Konsekwencje mogą być zbyt poważne.

NLPZ i… seks

W 2005 roku do skarbonki przykrego działania niepożądanego niesteroidowych leków przeciwzapalnych trafiły. Fińscy naukowcy przeprowadzili badanie, które wykazało, że długotrwałe stosowanie NLPZ (powyżej 3 miesięcy) zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń erekcji. Przypomnijmy, że pod tym pojęciem lekarze mają na myśli zaburzenia erekcji, popularnie zwane impotencją. Wtedy urolodzy i androlodzy nie byli zbytnio pocieszeni wysoka jakość tego eksperymentu: wpływ leków na funkcje seksualne był oceniany wyłącznie na podstawie osobistych odczuć mężczyzny i nie był weryfikowany przez specjalistów.

Jednak w 2011 roku w autorytatywnym czasopiśmie Journal of Urology opublikowano inne badanie. Wykazano również związek między leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi a zaburzeniami erekcji. Lekarze przekonują jednak, że jest jeszcze za wcześnie na wyciąganie ostatecznych wniosków dotyczących wpływu NLPZ na funkcje seksualne. Tymczasem naukowcy szukają dowodów na to, że mężczyznom nadal lepiej jest powstrzymać się od długotrwałego leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Inne działania niepożądane NLPZ

Z poważnymi problemami, które zagrażają leczeniu niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, zorientowaliśmy się. Przejdźmy do mniej powszechnych zdarzeń niepożądanych.

Upośledzona czynność nerek

Stosowanie NLPZ wiąże się również ze stosunkowo wysokim poziomem działań niepożądanych ze strony nerek. Prostaglandyny biorą udział w rozszerzaniu naczyń krwionośnych w kłębuszkach nerkowych, co pozwala na utrzymanie prawidłowej filtracji w nerkach. Gdy poziom prostaglandyn spada – a na tym właśnie działaniu opiera się działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych – może dojść do zaburzenia pracy nerek.

Osoby z chorobami nerek są oczywiście najbardziej narażone na skutki uboczne związane z nerkami.

światłoczułość

Dość często długotrwałemu leczeniu niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi towarzyszy zwiększona nadwrażliwość na światło. Należy zauważyć, że piroksykam i diklofenak są bardziej zaangażowane w to działanie niepożądane.

Osoby przyjmujące leki przeciwzapalne mogą reagować na promienie słoneczne zaczerwienieniem skóry, wysypką lub innymi reakcjami skórnymi.

Reakcje nadwrażliwości

Niesteroidowe leki przeciwzapalne są również „słynące” z reakcji alergicznych. Mogą objawiać się wysypką, nadwrażliwością na światło, swędzeniem, obrzękiem Quinckego, a nawet wstrząsem anafilaktycznym. To prawda, że ​​​​ten ostatni efekt należy do niezwykle rzadkich i dlatego nie powinien przerażać potencjalnych pacjentów.

Ponadto przyjmowaniu NLPZ mogą towarzyszyć bóle głowy, zawroty głowy, senność, skurcz oskrzeli. Rzadko ibuprofen powoduje zespół jelita drażliwego.

Niesteroidowy lek przeciwzapalny w czasie ciąży

Dość często kobiety w ciąży borykają się z problemem znieczulenia. Czy przyszłe matki mogą stosować NLPZ? Niestety nie.

Pomimo tego, że niesteroidowe leki przeciwzapalne nie mają działania teratogennego, czyli nie powodują poważnych wad rozwojowych u dziecka, to jednak mogą zaszkodzić.

Istnieją więc dowody sugerujące możliwe przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u płodu, jeśli jego matka przyjmowała NLPZ w czasie ciąży. Ponadto niektóre badania wykazują związek między stosowaniem NLPZ a porodem przedwczesnym.

Niemniej jednak wybrane leki są nadal stosowane w czasie ciąży. Na przykład aspiryna jest często podawana z heparyną kobietom, które mają przeciwciała antyfosfolipidowe podczas ciąży. Ostatnio stara i raczej rzadko stosowana indometacyna zyskała szczególną sławę jako lek do leczenia patologii ciąży. Zaczęto go stosować w położnictwie przy wielowodzie i zagrożeniu przedwczesnym porodem. Jednak we Francji Ministerstwo Zdrowia wydało oficjalne zarządzenie zakazujące stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym aspiryny, po 6. miesiącu ciąży.

NLPZ: zaakceptować czy odrzucić?

Kiedy NLPZ stają się koniecznością, a kiedy należy z nich zrezygnować? Przyjrzyjmy się wszystkim możliwym sytuacjom.

Potrzebne NLPZ	Ostrożnie należy przyjmować NLPZ	Lepiej unikać NLPZ
Jeśli u pacjenta występuje choroba zwyrodnieniowa stawów, której towarzyszy ból, zapalenie stawów i upośledzona ruchliwość, której nie łagodzą inne leki ani paracetamol Jeśli u pacjenta występuje reumatoidalne zapalenie stawów z silnym bólem i stanem zapalnym Jeśli masz umiarkowany ból głowy, uraz stawów lub mięśni (NLPZ są przepisywane tylko dla Krótki czas. Możliwe rozpoczęcie uśmierzania bólu od paracetamolu) Jeśli masz łagodny przewlekły ból, który nie jest związany z chorobą zwyrodnieniową stawów, na przykład w plecach.	Jeśli często cierpisz na niestrawność Jeśli masz ponad 50 lat lub masz historię chorób żołądkowo-jelitowych i/lub rodzinną historię wczesnych chorób serca Jeśli palisz, miej wysoki poziom cholesterol lub wysokie ciśnienie krwi lub cierpią na choroby nerek jeśli pacjent przyjmuje sterydy lub leki rozrzedzające krew (klopidogrel, warfaryna) Jeśli jesteś zmuszony przez wiele lat przyjmować NLPZ w celu złagodzenia objawów choroby zwyrodnieniowej stawów, zwłaszcza jeśli miałeś choroby przewodu pokarmowego	jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła choroba wrzodowa żołądka lub krwawienie z żołądka Jeśli u pacjenta występuje choroba niedokrwienna serca lub inna choroba serca Jeśli cierpisz na ciężkie nadciśnienie Jeśli u pacjenta występuje przewlekła choroba nerek Jeśli kiedykolwiek miałeś zawał mięśnia sercowego Jeśli pacjent przyjmuje aspirynę w celu zapobiegania zawałowi serca lub udarowi Jeśli jesteś w ciąży (zwłaszcza w trzecim trymestrze)

NLPZ na twarz

Znamy już mocne i słabe strony NLPZ. A teraz zastanówmy się, które leki przeciwzapalne najlepiej stosować na ból, które na stany zapalne, a które na gorączkę i przeziębienie.

Kwas acetylosalicylowy

Pierwszy uwolniony NLPZ, kwas acetylosalicylowy, jest nadal szeroko stosowany. Z reguły stosuje się:

• do obniżenia temperatury ciała.

  Należy pamiętać, że kwas acetylosalicylowy nie jest przepisywany dzieciom w wieku poniżej 15 lat. Wynika to z faktu, że przy gorączce dziecięcej na tle chorób wirusowych lek znacznie zwiększa ryzyko rozwoju zespołu Reye'a, rzadkiej, zagrażającej życiu choroby wątroby.

  Dorosła dawka kwasu acetylosalicylowego jako środka przeciwgorączkowego wynosi 500 mg. Tabletki są przyjmowane tylko wtedy, gdy temperatura wzrasta.

• jako środek przeciwpłytkowy w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym. Dawka cardioaspiryny może wynosić od 75 mg do 300 mg na dobę.

W dawce przeciwgorączkowej kwas acetylosalicylowy można kupić pod nazwą Aspiryna (producent i właściciel znak towarowy niemiecki koncern Bayer). Przedsiębiorstwa krajowe produkują bardzo niedrogie tabletki, które nazywane są kwasem acetylosalicylowym. Ponadto francuska firma Bristol Myers produkuje tabletki musujące Upsarin Upsa.

Cardioaspirin ma wiele nazw i preparatów, w tym Aspirin Cardio, Aspinat, Aspicor, CardiASK, Thrombo ACC i inne.

Ibuprofen

Ibuprofen łączy w sobie względne bezpieczeństwo oraz zdolność skutecznego obniżania gorączki i bólu, dlatego preparaty na jego bazie sprzedawane są bez recepty. Jako środek przeciwgorączkowy ibuprofen stosuje się również u noworodków. Udowodniono, że zmniejsza gorączkę lepiej niż inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ponadto ibuprofen jest jednym z najpopularniejszych leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty. Jako środek przeciwzapalny nie jest przepisywany tak często, jednak lek jest dość popularny w reumatologii: jest stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów i innych chorób stawów.

Najpopularniejsze marki ibuprofenu to Ibuprom, Nurofen, MIG 200 i MIG 400.

Naproksen

Naproksen jest zabroniony do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 16 roku życia, a także u osób dorosłych z ciężką niewydolnością serca. Najczęściej niesteroidowe leki przeciwzapalne naproksen są stosowane jako środki przeciwbólowe przy bólach głowy, zębów, okresowych, stawów i innych rodzajów bólu.

W rosyjskich aptekach naproksen jest sprzedawany pod nazwami Nalgezin, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox i inne.

Ketoprofen

Preparaty z ketoprofenem wyróżniają się działaniem przeciwzapalnym. Jest szeroko stosowany w celu łagodzenia bólu i zmniejszania stanów zapalnych w chorobach reumatycznych. Ketoprofen jest dostępny w postaci tabletek, maści, czopków i zastrzyków. Do popularnych leków należy linia Ketonal produkowana przez słowacką firmę Lek. Słynny jest również niemiecki żel na stawy Fastum.

Indometacyna

Jeden z przestarzałych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, indometacyna, traci popularność każdego dnia. Ma niewielkie właściwości przeciwbólowe i umiarkowaną aktywność przeciwzapalną. W ostatnie lata Coraz częściej nazwa „indometacyna” brzmi w położnictwie - udowodniono jej zdolność do rozluźniania mięśni macicy.

Ketorolak

Unikalny niesteroidowy lek przeciwzapalny o wyraźnym działaniu przeciwbólowym. Właściwości przeciwbólowe ketorolaku są porównywalne z niektórymi słabymi narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. Negatywną stroną leku jest jego niepewność: może powodować krwawienie z żołądka, wywoływać wrzody żołądka i niewydolność wątroby. Dlatego możesz stosować ketorolak przez ograniczony czas.

W aptekach Ketorolak jest sprzedawany pod nazwami Ketanov, Ketalgin, Ketorol, Toradol i inne.

diklofenak

Diklofenak to najpopularniejszy niesteroidowy lek przeciwzapalny, „złoty standard” w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatyzmu i innych schorzeń stawów. Ma doskonałe właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe, dlatego jest szeroko stosowany w reumatologii.

Diklofenak ma wiele form uwalniania: tabletki, kapsułki, maści, żele, czopki, ampułki. Ponadto opracowano plastry z diklofenakiem, aby zapewnić długotrwały efekt.

Istnieje wiele analogów diklofenaku, a my wymienimy tylko najbardziej znane z nich:

• Voltaren to oryginalny lek szwajcarskiej firmy Novartis. Różni się wysoką jakością i tą samą wysoką ceną;
• Diklak - linia niemieckich leków firmy Heksal, łącząca zarówno rozsądną cenę, jak i przyzwoitą jakość;
• Dicloberl wyprodukowany w Niemczech, firma Berlin Chemie;
• Naklofen - słowackie leki firmy KRKA.

Ponadto przemysł krajowy produkuje wiele niedrogich niesteroidowych leków przeciwzapalnych z diklofenakiem w postaci tabletek, maści i zastrzyków.

celekoksyb

Nowoczesny niesteroidowy lek przeciwzapalny, który selektywnie blokuje COX-2. Ma wysoki profil bezpieczeństwa i wyraźne działanie przeciwzapalne. Jest stosowany w reumatoidalnym zapaleniu stawów i innych chorobach stawów.

Oryginalny celecoxib jest sprzedawany pod nazwą Celebrex (Pfizer). Ponadto apteki mają tańsze Dilaxa, Coxib i Celecoxib.

Meloksykam

Popularny NLPZ stosowany w reumatologii. Ma raczej łagodny wpływ na przewód pokarmowy, dlatego często jest preferowany w leczeniu pacjentów z chorobami żołądka lub jelit w wywiadzie.

Przypisz meloksykam w tabletkach lub zastrzykach. Preparaty meloksykamu Melbek, Melox, Meloflam, Movalis, Exen-Sanovel i inne.

Nimesulid

Najczęściej nimesulid stosuje się jako łagodny środek przeciwbólowy, a czasem przeciwgorączkowy. Jeszcze do niedawna w aptekach sprzedawano nimesulid w postaci przeznaczonej dla dzieci, który stosowano w celu obniżenia gorączki, dziś jest to surowo zabronione dla dzieci poniżej 12 roku życia.

Nazwy handlowe nimesulidu: Aponil, Nise, Nimesil (niemiecki oryginalny lek w postaci proszku do przygotowania roztworu do użytku wewnętrznego) i inne.

Na koniec kilka linijek poświęcimy kwasowi mefenamowemu. Czasami jest stosowany jako środek przeciwgorączkowy, ale ma znacznie gorszą skuteczność niż inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Świat NLPZ jest naprawdę niesamowity w swojej różnorodności. I pomimo skutków ubocznych leki te słusznie należą do najważniejszych i niezbędnych, których nie można ani zastąpić, ani ominąć. Pozostaje tylko pochwalić niestrudzonych farmaceutów, którzy wciąż tworzą nowe receptury i leczyć się coraz bezpieczniejszymi NLPZ.

Choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby stawów i kręgosłupa, przebiegające z bólem i stanem zapalnym.

Osobliwości: wszystkie leki z tej grupy działają na podobnej zasadzie i powodują trzy główne efekty: przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe.

W różnych lekach efekty te wyrażają się w różnym stopniu, dlatego niektóre leki lepiej nadają się do długotrwałego leczenia chorób stawów, inne są stosowane głównie jako środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Najczęstsze skutki uboczne: reakcje alergiczne, nudności, bóle brzucha, nadżerki i owrzodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Główne przeciwwskazania: indywidualny nietolerancja, zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Ważna informacja dla pacjenta:

Leki o wyraźnym działaniu przeciwbólowym i znacznej liczbie działań niepożądanych (diklofenak, ketorolak, nimesulid i inne) można stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Wśród niesteroidowych leków przeciwzapalnych wyróżnia się grupę tzw. leków „selektywnych”, które z mniejszym prawdopodobieństwem wywołują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Nawet dostępne bez recepty środki przeciwbólowe nie mogą być stosowane przez długi czas. Jeśli wymagane są często, kilka razy w tygodniu, konieczne jest zbadanie przez lekarza i leczenie zgodnie z zaleceniami reumatologa lub neurologa.

W niektórych przypadkach długotrwałe stosowanie tej grupy leków wymaga dodatkowego przyjmowania inhibitorów pompy protonowej, które działają ochronnie na żołądek.

Nazwa handlowa leku	Przedział cenowy (Rosja, rub.)	Cechy leku, o których pacjent powinien wiedzieć
Substancja aktywna: diklofenak
Voltarena(Novartis)		Silny środek przeciwbólowy, stosowany głównie przy bólach pleców i stawów. Niepożądane jest stosowanie przez długi czas, ponieważ lek ma liczne skutki uboczne. Może niekorzystnie wpływać na czynność wątroby, powodować ból głowy, zawroty głowy i szum w uszach. Przeciwwskazany w astmie aspirynowej, zaburzeniach hematopoezy i procesów krzepnięcia krwi. Nie stosować w okresie ciąży, karmienia piersią oraz dzieci poniżej 6 roku życia.
diklofenak(różni producenci)
Naklofen(Krka)
Ortofen(różni producenci)
Rapten Rapid(Stada)
Substancja aktywna: Indometacyna
Indometacyna(różni producenci)	11,4-29,5	Ma silne działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Jednak jest uważany za dość przestarzały, ponieważ prowadzi do prawdopodobieństwa wystąpienia różnych skutków ubocznych. Ma wiele przeciwwskazań, w tym III trymestr ciąży, wiek do 14 lat.
Opóźnienie metindolu(polfa)	68-131,5
Substancja aktywna: diklofenak + paracetamol
Panoksen(Laboratoria Oksfordzkie)	59-69	Silny dwuskładnikowy środek przeciwbólowy. Jest stosowany w celu zmniejszenia silnego bólu i stanów zapalnych w zapaleniu stawów, chorobie zwyrodnieniowej stawów, osteochondrozie, lumbago, chorobach zębów i innych. Skutki uboczne - jak diklofenak. Przeciwwskazaniami są nieswoiste zapalenia jelit, ciężka niewydolność wątroby, nerek i serca, okres po wszczepieniu pomostów aortalno-wieńcowych, postępująca choroba nerek, czynna choroba wątroby, ciąża, karmienie piersią, dzieciństwo.
Substancja aktywna: Tenoksykam
Teksas(Mustafa Nevzat Ilach Sanai)	186-355	Ma silne działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne, działanie przeciwgorączkowe jest mniej wyraźne. Osobliwość lek ma długi czas działania: więcej niż jeden dzień. Wskazaniami są zespoły korzeniowe w osteochondrozie, choroba zwyrodnieniowa stawów ze stanami zapalnymi w stawach, nerwobóle, bóle mięśni. Ma szereg skutków ubocznych. Przeciwwskazane przy krwawieniach z przewodu pokarmowego, ciąży iw okresie karmienia piersią.
Substancja aktywna: Ketoprofen
artrozylen(Dompe Pharmaceuticals)	154-331	Lek o wyraźnym działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym. Nie wpływa niekorzystnie na stan chrząstki stawowej. Wskazania do stosowania to leczenie objawowe różnego rodzaju zapaleń stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów, dny moczanowej, bólów głowy, nerwobólów, rwy kulszowej, bólów mięśniowych, bólów pourazowych i pooperacyjnych, zespołów bólowych w chorobach onkologicznych, bolesnych miesiączek. Powoduje wiele skutków ubocznych i ma wiele przeciwwskazań, w tym III trymestr ciąży i karmienie piersią. U dzieci ograniczenia wiekowe zależą od nazwy handlowej leku.
Szybkie czapki(farmacja Medana)	161-274
Ketonal (Lek. d.d.)	93-137
Duet ketonalowy(Lek. d. d.)	211,9-295
dobrze (Dompe Pharmaceuticals)	170-319
Flamax(Sotex)	86,7-165,8
Forte Flamax(Sotex)	105-156,28
Zginanie(Italfarmaco)	97-397
Substancja aktywna: deksketoprofen
Deksalgin(Berlin-Chemie/Menarini)	185-343	Nowy potężny lek o krótkotrwałym działaniu. Działanie przeciwbólowe występuje po 30 minutach od przyjęcia leku i utrzymuje się od 4 do 6 godzin. Wskazaniami do stosowania są ostre i przewlekłe choroby zapalne narządu ruchu (reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatia, choroba zwyrodnieniowa stawów, osteochondroza), bóle menstruacyjne, bóle zębów. Skutki uboczne i przeciwwskazania są podobne jak w przypadku innych leków. Na ogół przy krótkotrwałym stosowaniu zgodnie ze wskazaniami iw zalecanych dawkach jest dobrze tolerowany.
Substancja aktywna: Ibuprofen
Ibuprofen(różni producenci)	5,5-15,9	Stosowany jest najczęściej jako lek przeciwgorączkowy oraz jako środek łagodzący bóle głowy. Jednak w dużych dawkach może być również stosowany przy schorzeniach kręgosłupa, stawów oraz w celu uśmierzania bólu po stłuczeniach i innych urazach. Mogą wystąpić działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, narządów krwiotwórczych, a także bóle głowy, zawroty głowy, bezsenność, podwyższone ciśnienie krwi i szereg innych niepożądanych reakcji. Ma wiele przeciwwskazań. Nie można stosować w III trymestrze ciąży, aw okresie karmienia piersią w I i II trymestrze należy stosować ostrożnie, wyłącznie za radą lekarza. cha.
Burana (Korporacja Oriona)	46,3-98
Ibufen (Polfa, Medana pharma)	69-95,5
Za chwilę (Berlin-Chemie/Menarini)	71,6-99,83
Nurofen(Reckitt Benckiser)	35,65-50
Nurofen Ultracap(Reckitt Benckiser)	116-122,56
Ekspres Nurofenu(Reckitt Benckiser)	102-124,4
Nurofen Express Neo(Reckitt Benckiser)	65-84
Faspik(Zambon)	80-115
Substancja aktywna: ibuprofen + paracetamol
Ibuklin(Dr Reddy's)	78-234,5	Preparat złożony zawierający dwie substancje przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Działa silniej niż te same leki przyjmowane oddzielnie. Może być stosowany przy bólach stawów i kręgosłupa, kontuzjach. Nie wykazuje jednak bardzo wyraźnego działania przeciwzapalnego, dlatego nie jest zalecany do długotrwałego leczenia w chorobach reumatycznych. Ma wiele skutków ubocznych i przeciwwskazań. Nie stosować u dzieci poniżej 12 roku życia, a także w III trymestrze ciąży iw okresie karmienia piersią.
Brustan(Ranbaxi)	60-121
Następny(norma farmaceutyczna)	83-137
Substancja aktywna: Nimesulid
dobrze(Dr Reddy's)	111-225	Selektywny lek przeciwbólowy, stosowany głównie przy bólach pleców i stawów. Może również łagodzić bóle menstruacyjne, bóle głowy i zębów. Działa selektywnie, dzięki czemu ma mniej negatywny wpływ na przewód pokarmowy. Ma jednak szereg przeciwwskazań i skutków ubocznych. Jest przeciwwskazany w czasie ciąży i laktacji, u dzieci ograniczenia wiekowe zależą od nazwy handlowej leku.
Nimesulid(różni producenci)	65-79
aponil(Medochemia)	71-155,5
Nemulex(Sotex)	125-512,17
Nimesil(Berlin-Chemie/Menarini)	426,4-990
Nimika (IPKA)	52,88-179,2
Nimulid(Panacea Biotek)	195-332,5
Substancja aktywna: Naproksen
Nalgezin(Krka)	104-255	Potężny lek. Stosowany jest w leczeniu artretyzmu, choroby zwyrodnieniowej stawów, zapalenia przydatków, zaostrzeń dny moczanowej, nerwobólów, rwy kulszowej, bólów kości, ścięgien i mięśni, bólów głowy i zębów, bólów w chorobach nowotworowych i po zabiegach chirurgicznych. Ma całkiem sporo przeciwwskazań i może powodować różne skutki uboczne, dlatego długotrwałe leczenie jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza.
Naproksen(norma farmaceutyczna)	56,5-107
Naproksen-akryl (Akrikhin)	97,5-115,5
Substancja aktywna: Naproksen + esomeprazol
Wimowo(AstraZeneca)	265-460	Preparat złożony zawierający naproksen o działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym oraz inhibitor pompy protonowej esomeprazol. Opracowany w formie tabletek o sekwencyjnym dostarczaniu substancji: otoczka zawiera esomeprazol magnezowy o natychmiastowym uwalnianiu, a rdzeń zawiera naproksen o przedłużonym uwalnianiu powlekany dojelitowo. Dzięki temu esomeprazol uwalnia się w żołądku przed rozpuszczeniem naproksenu, co chroni błonę śluzową żołądka przed ewentualnym negatywnym działaniem naproksenu. Wskazany w leczeniu objawowym choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u pacjentów zagrożonych chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy. Pomimo dobrych właściwości ochronnych wobec żołądka, może powodować szereg innych skutków ubocznych. Przeciwwskazane w ciężkiej niewydolności wątroby, serca i nerek, krwawieniach z przewodu pokarmowego i innych, krwotoku mózgowym oraz wielu innych chorobach i stanach. Niewskazany w III trymestrze ciąży, w okresie karmienia piersią oraz u dzieci poniżej 18 roku życia.
Substancja aktywna: gwacyl amtolmetynowy
Nizilat(Dr Reddy'ego)	310-533	Nowy niesteroidowy lek przeciwzapalny o minimalnym negatywnym wpływie na błonę śluzową żołądka. Pomimo szeregu możliwych skutków ubocznych był ogólnie dobrze tolerowany przez pacjentów (w tym długotrwałe stosowanie przez 6 miesięcy). Może być stosowany zarówno w chorobach reumatycznych (reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa itp.), jak iw leczeniu zespołów bólowych innego pochodzenia. Ma wiele przeciwwskazań. Nie dotyczy w okresie ciąży, karmienia piersią oraz poniżej 18 roku życia.
Substancja aktywna: Ketorolak
Ketanow(Ranbaxi)	214-286,19	Jeden z najsilniejszych środków przeciwbólowych. Ze względu na dużą liczbę przeciwwskazań i skutków ubocznych należy stosować okazjonalnie i tylko w przypadkach bardzo silnego bólu.
Ketorol(Dr Reddy's)	12,78-64
Ketorolak(różni producenci)	12,1-17
Substancja aktywna: Lornoksykam
Xefocam(Nycomedes)	110-139	Ma wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne. Wskazany do krótkotrwałego leczenia bólu, w tym chorób reumatycznych (reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, dna moczanowa itp.). Ma wiele skutków ubocznych i przeciwwskazań.
Xefokam Rapid(Nycomedes)	192-376
Substancja aktywna: Aceklofenak
Aertal(Gideon Richter)	577-935	Ma dobre działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Przyczynia się do znacznego zmniejszenia nasilenia bólu, sztywności porannej, obrzęków stawów, nie wpływa niekorzystnie na tkankę chrzęstną. Stosowany jest w celu zmniejszenia stanu zapalnego i bólu w lumbago, bólu zęba, reumatoidalnym zapaleniu stawów, chorobie zwyrodnieniowej stawów i wielu innych chorobach reumatologicznych. Powoduje wiele skutków ubocznych. Przeciwwskazania są podobne do Panoxenu. Nie stosować w okresie ciąży, laktacji oraz u dzieci poniżej 18 roku życia.
Substancja aktywna: celekoksyb
Celebrex(Pfizer, Searl)	365,4-529	Jeden z najbardziej selektywnych (działających selektywnie) leków z tej grupy, który ma minimalny negatywny wpływ na przewód pokarmowy. Wskazania do stosowania to leczenie objawowe choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, bólów kręgosłupa, bólów kostno-mięśniowych, bólów pooperacyjnych, menstruacyjnych i innych. Może powodować obrzęk, zawroty głowy, kaszel i szereg innych działań niepożądanych. Ma wiele przeciwwskazań do stosowania, w tym niewydolność serca klasy II-IV, klinicznie istotną chorobę niedokrwienną serca, chorobę tętnic obwodowych oraz ciężką chorobę naczyń mózgowych. Nie dotyczy w okresie ciąży, karmienia piersią oraz poniżej 18 roku życia.
Substancja aktywna: etorykoksyb
Arkoksja(Merck Sharp & Dome)	317-576	Silny lek selektywny. Mechanizm działania, skutki uboczne i przeciwwskazania są podobne do celekoksybu. Wskazaniami do stosowania są choroba zwyrodnieniowa stawów, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa oraz ostre dnawe zapalenie stawów.
Substancja aktywna: Meloksykam
Amelotex(Sotex)	52-117	Nowoczesny selektywny lek o wyraźnym działaniu przeciwzapalnym. Wskazaniami do stosowania są zespoły bólowe i zapalne w chorobie zwyrodnieniowej stawów, osteochondrozie, reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. Zwykle nie stosuje się go w celach przeciwgorączkowych i do leczenia innych rodzajów bólu. Może powodować różnorodne skutki uboczne, ale negatywny wpływ na przewód pokarmowy jest mniejszy niż leków nieselektywnych z tej grupy. Ma wiele przeciwwskazań, między innymi ciąża, laktacja i dzieci poniżej 12 roku życia.
Artrozan(norma farmaceutyczna)	87,7-98,7
bi-ksykam(Veropharm)	35-112
Meloksykam(różni producenci)	9,5-12,3
Mirloks(polfa)	47-104
Movalis(Boehringer Ingelheim)	418-709
Movasin(Synteza)	73,1-165

Pamiętaj, że samoleczenie zagraża życiu, w celu uzyskania porady dotyczącej stosowania jakichkolwiek leki skontaktować się z lekarzem.

W XIX wieku świat biznesu kraju znacznie się zmienił. Reformy były przyczyną sukcesu przedstawicieli stanów, wcześniej ograniczonych w prawie prowadzenia działalność przedsiębiorcza. To czas powstania dynastii Wtorowa, Morozowa, Vogau, Ryabushinsky'ego, powstania firmy utalentowanych inżynierów N.I. Putiłowa i N.S. Avdakov, rozkwit innych znane rodziny. Realizując swoje projekty nie lekceważyli ani interesu państwa, ani potrzeb ludu.

 

Wiek XIX zajmuje szczególne miejsce w historii rosyjskiego biznesu. Państwo prowadzi działania legislacyjne, starając się stworzyć sprzyjające warunki dla rozwoju gospodarki. Pod koniec stulecia wyczerpał się system cechów, ustanowiony za czasów Piotra Wielkiego w celu usystematyzowania i uregulowania działalności gospodarczej, ochrony praw kupców i tworzenia przywilejów klasowych.

Reforma opodatkowania handlu w 1898 r. ustaliła przedsiębiorstwo jako przedmiot opodatkowania, a nie osobowość przedsiębiorcy, jak to było wcześniej. Rosnąca konkurencja w handlu spowodowała, że ​​ludzie biznesu zwrócili się ku produkcji przemysłowej. Przekształcenia w zakresie działalności akcyjnej ustanowiły ograniczenie odpowiedzialności i umożliwiły przedstawicielom różnych klas udział w przedsiębiorstwach handlowych.

Zmiany doprowadziły do ​​tego, że koła biznesowe zostały uzupełnione ludźmi z chłopów, filistrów, szlachty, cudzoziemców i robotników. Należny duży biznes na początku XX wieku w kraju mieszkało około 1,5 miliona ludzi.

Nazwiska znanych przedsiębiorców Rosji XIX wieku są dziś dobrze znane: przedstawiciele rodzin słyną z wprowadzania zaawansowanych technologii, działalności charytatywnej, udziału w życiu politycznym.

Morozow

Savva Vasilyevich Morozov (1770 - 1860) - założyciel dynastii - pochodzi z chłopów pańszczyźnianych ze wsi Zuyevo w obwodzie bogorodskim w prowincji moskiewskiej. Sukces osiągnął dzięki swoim cechom osobistym: pracowitości i przedsiębiorczości. Rozpoczynając pracę jako tkacz w fabryce, po ślubie zorganizował małą produkcję, w której sam pracował z żoną i synami. Savva sprzedawała jedwabne tkaniny i ażurowe wstążki powstające w moskiewskim warsztacie. Dochody pozwoliły przedsiębiorcy i jego rodzinie wykupić się od właściciela ziemskiego w 1820 roku. Rodzina Savvy miała pięciu synów: Elizeusza, Zachara, Abrama, Iwana i Tymoteusza. Pasja do przedsiębiorczości jest charakterystyczna dla wielu potomków Savvy: uważa się, że rodzina składa się z kilku gałęzi, których przedstawiciele stali się znani w branży tekstylnej i innych dziedzinach. W 1842 r. Morozowowie otrzymali dziedziczne honorowe obywatelstwo, co zniosło ograniczenia nałożone na chłopów i mieszkańców miast.

Z czasem Morozowowie kupili ziemię, zbudowali nowe fabryki do produkcji tkanin jedwabnych, wełnianych i bawełnianych, wprowadzając do produkcji nowoczesne technologie i mechanizmy.

Pierwsze przedsiębiorstwo Sawwy Wasiljewicza przekształciło się w Spółkę Nikolskiej Manufaktury „Syn i spółka Sawwy Morozowa”.

Nazwa manufaktury związana jest z „strajkiem Morozowa” z 1885 roku we wsi. Nikolski. Robotnicy protestowali przeciwko niskim płacom i wysokim karom za naruszenia. Przemówienie zostało stłumione, część uczestników została aresztowana przez władze, ale wydarzenie miało pozytywne skutki dla robotników. Pod kierownictwem Savvy Timofeevicha zainstalowano nowy angielski sprzęt, poprawiono warunki pracy i życie pracowników.

Firma manufaktury Bogorodsko-Glukhovskaya została założona w 1830 r. I przekazana przez Savva Vasilyevich swojemu synowi Zacharowi, który dał życie oddziałowi Zakharovichi. Przedsiębiorstwo stało się pierwszym przedsiębiorstwem w formie spółki osobowej w centralny obszar kraj. Obejmowało to przędzenie, tkactwo, farbowanie, bielenie, wytwarzanie nici i wydobywanie torfu.

Najstarszy syn Savvy Morozowa, Elisey, po oddzieleniu się, zorganizował własną manufakturę, która później uzyskała nazwę „Stowarzyszenie Manufaktur Morozowa Vikula z Synami”. Vikula Eliseevich odegrał ważną rolę w rozwoju przedsiębiorstwa i przejął stery rządowe od swojego emerytowanego ojca. Ta gałąź rodziny Morozowów nosi jego imię - „Wikulowicze”.

Pod kontrolą „twerskich” Morozowów – potomków Abrama – istniało przedsiębiorstwo stworzone przez Timofeya na prośbę jego ojca. Twerska manufaktura wyprodukowała około trzydziestu rodzajów tkanin bawełnianych, które były stale poszukiwane na rosyjskich targach, a także były eksportowane. Produkcję prowadzili Abram i David Abramowicz.

Wokół przedsiębiorstw Morozowa wyrosła infrastruktura społeczna: sklepy, łaźnie, szpitale, szkoły, przytułki, stadiony. Dziedzictwo dynastii fabrykantów można dziś zobaczyć na ulicach Orekhov-Zuev, Noginsk, Zheleznodorożny i innych osiedli w pobliżu stolicy.

Badacze zwracają uwagę na różne przyczyny sukcesu przedsięwzięć dynastii, m.in.:

• aktywna pozycja przedsiębiorcza;
• dążenie do mechanizacji pracy, stawka na wysoki techniczny poziom produkcji;
• ciągła modernizacja zakładów produkcyjnych;
• odmowa zagraniczni specjaliści oraz wspieranie edukacji krajowej i rekrutacji absolwentów rosyjskich instytucji edukacyjnych;
• tworzenie laboratoriów łączących naukę teoretyczną i eksperymentalną z produkcją;
• dwustopniowy model zarządzania, który eliminował wyłączny autorytarny wpływ właścicieli poprzez zaangażowanie wykwalifikowanej kadry zarządzającej;
• stopniowe uświadamianie odpowiedzialności społecznej pracownikom przedsiębiorstw.

Oprócz produkcji tekstyliów rodzina uczestniczyła w działalności innych instytucji. Timofiej Morozow był jednym z założycieli Banku Wołga-Kama, założonego w 1870 r. i zajmującego wiodącą pozycję w kraju do końca wieku. W latach 1868-76 pełnił również funkcję przewodniczącego Moskiewskiego Komitetu Giełdowego, który współpracował z państwem w sprawach działalności legislacyjnej w dziedzinie handlu i przemysłu, regulowanego obrotu giełdowego, wydawania zaświadczeń i konkluzji dotyczących sprawy handlowe. Dawid Iwanowicz zbudował linię kolejową oddalającą się od głównej linii Moskwa - Włodzimierz, kończąc na stacji „Zacharowo”, nazwanej na cześć jego dziadka i istniejącej do dziś.

Przedstawiciele rodziny wykonywali dużo pracy charytatywnej i wspierali kulturę kraju. Dzięki finansowaniu Morozowów zbudowano szpital psychiatryczny Alekseevskaya, szpital dziecięcy Morozovskaya, Instytut Onkologii i inne instytucje medyczne. Z udziałem Moskiewskiego Towarzystwa Kupieckiego Wzajemnego Kredytu, którego założycielami byli T.S. Morozow finansował gazety „Moskwicz” i „Akcjonariusz”, magazyn „Biuletyn Przemysłowy”. Warwara Aleksiejewna, żona Abrama Abramowicza, przekazała fundusze na utworzenie w 1895 r. bezpłatnej biblioteki-czytelni Turgieniewa, wspierała gazetę Russkije Wiedomosti, brała udział w tworzeniu zaplecza technicznego wielu placówek oświatowych, m.in. Cesarskiej Szkoły Technicznej . Siergiej Timofiejewicz udzielił pomocy artyście Lewitanowi, Savva Timofeevich nie opuścił Moskiewskiego Teatru Artystycznego bez wsparcia. Jednym słowem, w przedrewolucyjnej Moskwie trudno było znaleźć imprezę charytatywną lub instytucja socjalna, która pozostawała poza zasięgiem uwagi i poparcia Morozowów.

Na początku XX wieku majątek rodziny Morozowów, według magazynu Forbes, wynosił współczesny odpowiednik ponad 500 milionów dolarów, co plasuje ich na czwartym miejscu na liście najbogatszych rosyjskich przedsiębiorców swoich czasów.

Według historyków w przededniu rewolucji październikowej w Moskwie mieszkało około 60 rodzin potomków Savvy Wasiljewicza. Po październiku 1917 r. życie Morozowów potoczyło się różnie: część wyemigrowała (Mikołaj Dawidowicz, Siergiej Tymofiejewicz, Piotr Arseniewicz i inni), ale większość pozostała w ojczyźnie, gdzie czekał ich czas prób i strat.

Riabuszyński

Założycielem dynastii jest chłop Michaił Jakowlew, który w 1802 r. przybył do Moskwy z guberni kałuskiej, nabył sklep i wstąpił do kupców trzeciego cechu. Następnie zmieniono nazwisko rodowe zgodnie z nazwą rodzimej osady fundatora. Zainteresowania przedsiębiorcy dotyczyły przemysłu tekstylnego: w 1846 roku nabył pierwszą produkcję tkacką. Środkowy syn, Paweł Michajłowicz, wyprowadził rodzinny biznes Ryabushinskych na szeroką drogę, który sprzedał manufaktury starego ojca i nabył fabrykę, wyposażając ją w najnowszą technologię.

W 1887 r. Firma rodzinna została przekształcona w „Partnerstwo Manufaktury P. M. Ryabushinsky”, którego kapitał trwały wynosił 2 miliony rubli. Firma posiadała zakłady przędzalnicze, tkackie, farbiarskie, wykończeniowe i wykończeniowe w prowincji Twer. Na początku XX wieku kapitał przedsiębiorstwa wzrósł do 5 milionów rubli, ogólnie majątek rodziny szacowano na ponad 20 milionów rubli.

Po śmierci Pawła i jego żony firmą kierował ich najstarszy syn Paweł Pawłowicz, którego nazwisko częściej kojarzone jest z działalnością społeczną i polityczną, jednak to pod jego kierownictwem biznes Ryabushinsky'ego nadal kwitł na przełomie stulecia. Pavel, podobnie jak jego bracia, kształcił się w Moskiewskiej Praktycznej Akademii Nauk Handlowych - instytucji szkolnictwa średniego do szkolenia biznesmenów, która podlega Ministerstwu Finansów. Czterech z ośmiu braci pracowało z Pawłem: Siergiej, Władimir, Stepan i Michaił. Przedsiębiorcy zadomowili się w przemyśle lniarskim, inwestowali w tartak, zajmowali się produkcją papieru.

Rodzina posiadała „Dom Bankowy Braci Ryabushinsky”, który później został przekształcony w Bank Moskiewski przy wsparciu przedsiębiorców zatrudnionych przemysł włókienniczy. Ryabuszinscy werbowali absolwentów akademii, w której studiował Paweł; na stanowiska młodszej kadry szkolono wiejskie dzieci, które oprócz szkoły szkolono na koszt przedsiębiorców w wieczorowych klasach handlowych.

Znane plany Ryabushinskych charakteryzują braci jako dalekowzrocznych przedsiębiorców, którzy polegali na inwestycjach w obiecujące technologie.

Tak więc podczas pierwszej wojny światowej Siergiej i Stepan założyli Moskiewskie Stowarzyszenie Fabryki Samochodów - przedsiębiorstwo, które w czas sowiecki został przekształcony w ZIL. Rok po złożeniu zakład miał wyprodukować pierwszą partię ciężarówek na licencji włoskiej firmy FIAT. Sprzęt powstał wprawdzie z naruszeniem terminów, ale ze względu na wydarzenia 1917 roku zakład nie został w pełni ukończony. Projekty poszukiwania ropy naftowej na polach Uchta i tworzenia przedsiębiorstw budowy maszyn na Uralu pozostały niezrealizowane.

W sektorze finansowym plan braci stworzenia „ogólnoświatowego” banku znany jest z połączenia Banku Moskiewskiego z innymi dużymi instytucjami: Wołgą-Kamą i rosyjskim handlem i przemysłem.

Paweł Pawłowicz, oprócz zarządzania sprawami rodzinnymi, pasjonował się procesami społeczno-politycznymi, brał czynny udział w życiu kraju, konsekwentnie broniąc swojego stanowiska:

• współpracował ze „Związkiem 17 października”, z którym później zerwał stosunki z powodu niezgody na politykę P. Stołypina;
• opublikował gazety „Poranek”, „Narodnaja Gazieta”, „Poranek Rosji”, w których przedstawił swoją wizję perspektyw rozwoju państwa.

Przedsiębiorca widział drogę rozwoju kraju w łączeniu tradycji staroobrzędowych Rusi przedpiotrowej z instytucjami zachodniego kapitalizmu i ostrzegał inteligencję przed uleganiem socjalistycznym ideałom. Ryabushinsky w pełni poparł wydarzenia z lutego 1917 r., uważając, że otworzyły one kupcom i przemysłowcom możliwość wpływania na życie polityczne kraju.

Po rewolucji bracia wyemigrowali, potomkowie córek Pawła Michajłowicza mieszkają w Rosji.

Wtorowa

Aleksander Fiodorowicz Wtorow pochodził z mieszczan kostromskich, mieszkał w Irkucku i jako kupiec prowadził handel hurtowy wyrobami przemysłowymi, futrami, złotem i zajmował się transakcjami finansowymi. Sukces w biznesie pozwolił mu w 1876 roku przenieść się do I cechu, aw 1897 przenieść się z rodziną do Moskwy i otrzymać dziedziczne obywatelstwo honorowe. Aleksander Aleksandrowicz pozostał, aby prowadzić interesy w Irkucku, nie przerywając interakcji z ojcem i bratem. Brat starszego Wtorowa, Piotr Mazhukow, pracował w Czycie. Aleksander Fiodorowicz z powodzeniem poślubił swoje córki, stając się spokrewniony z zamożnymi moskiewskimi rodzinami.

Wraz ze swoim synem Nikołajem Aleksander Fiodorowicz założył przedsiębiorstwo, które później stało się znane jako „A.F. Wtorow i synowie”, który:

• handel tekstyliami i herbatą;
• dostarczał do skarbca surowce do produkcji proszku bezdymnego;
• posiadał nieruchomości komercyjne w miastach Syberii i Uralu;
• prowadził produkcję manufakturową;
• prowadził zagraniczne operacje handlowe w Mongolii.

Nikołaj Aleksandrowicz wyróżniał się niezwykłym myśleniem i wybierał obiecujące branże i przedsiębiorstwa do inwestycji, których skuteczność pozwoliła mu powiększyć fortunę ojca.

Pod koniec stulecia Nikołaj Aleksandrowicz skupił swoje zainteresowania na wydobyciu złota, nie zaniedbując jednak innych dziedzin działalności: poszerzył listę przedsiębiorstw tekstylnych, w jego fabrykach produkowano mundury wojskowe i amunicję, stworzył Moskiewski Bank Przemysłowy, zajmował się produkcją barwników i pracował w innych gałęziach przemysłu. Założona przez Drugie Partnerstwo Kapitałowe „Elektrostal” stała się pierwszą tego typu fabryką w Rosji i dała początek miastu o tej samej nazwie.

W zarządzaniu niektórymi przedsiębiorstwami Nikołajowi Aleksandrowiczowi pomagał jego syn Borys. Efektem owocnej pracy była największa fortuna w kraju, która przewyższała majątek innych znane rodziny i oszacowano na ponad 700 milionów współczesnych dolarów.

Nikołaj Aleksandrowicz zginął w 1918 roku, jego rodzina przeniosła się do Francji. Aleksander Wtorow opuścił Irkuck w 1917 roku.

Vogau

Założyciel firmy, Philipp-Max von Wogau, przybył w 1827 roku z Niemiec. Mimo szlacheckiego pochodzenia był biedny, początkowo zmuszony był służyć „na paczkach”. Nie mając perspektyw w ojczyźnie, przyjmuje obywatelstwo rosyjskie i szuka lepszego życia w Rosji. Reputacja zdobyta tutaj w 1839 roku daje Maksymowi Maksimowiczowi możliwość poślubienia córki fabrykanta tekstyliów F. Rabenka. Od tego czasu dynastia Vogau rosyjskich przedsiębiorców odlicza.

Z udziałem braci Friedricha i Karla Maxim Maksimowicz otwiera biuro, które najpierw sprzedaje herbatę, chemię gospodarczą i chemię gospodarczą, a następnie przechodzi na import cukru, przędzy i bawełny. Przedsiębiorstwo przekształciło się w dom handlowy „Vogau i K”, który do Rewolucji Październikowej znajdował się pod kontrolą rodziny. Oprócz braci w rodzinnym biznesie brali udział ich zięciowie Erwin Schumacher i Konrad Banza, bratanek Marek Moritz, synowie Maxa Otto i Hugo. Szczyt rozwoju firma osiągnęła za rządów Hugo Maksimowicza, syna założyciela dynastii.

Oprócz prowadzenia zakrojonych na szeroką skalę operacji handlu zagranicznego, rodzina inwestowała w sektor finansowy i przemysł:

• z udziałem Vogau utworzono Moskiewski Bank Księgowy, Rosyjski Bank Handlu Zagranicznego, Ryski Bank Handlowy i firmę ubezpieczeniową Jakor;
• rodzinne przedsiębiorstwa różnych branż, w kręgu zainteresowań było górnictwo rud, hutnictwo metali, produkcja cementu, produkcja chemiczna i włókiennicza;
• wraz z Knopem poszukiwali złóż platyny i ropy na Uralu oraz miedzi na Kaukazie.

Tryb życia rodziny był typowy dla niemieckiego mieszczaństwa: wyznawali luteranizm, mieszkali w sąsiedztwie, zachowywali tradycje swojego ludu. W 1900 roku pięciu z ośmiu członków zarządu firmy pozostało obywatelami Niemiec, więc wraz z wybuchem wojny Wogau znalazł się w trudna sytuacja. Część przedsiębiorstw ucierpiała w wyniku pogromów, nad działalnością przedsiębiorstwa ustanowiono rządowy nadzór. Rodzina została zmuszona do sprzedaży wiodących firm.

Hugo brał udział w finansowaniu założonego P.P. Ryabushinsky z gazety „Poranek Rosji”, która krytykowała politykę rządu w sferze gospodarczej i została zamknięta przez władze „z powodu szkodliwego kierunku”.

Fortuna rodziny Vogau, zdobyta przez ponad 90 lat w Rosji, była porównywalna z majątkiem Morozowów i według Forbsa wynosiła około 500 milionów dolarów w ujęciu współczesnym.

Po 1917 roku większość Wogau wyemigrowała z Rosji. Dziś na wsi mieszkają potomkowie syna Hugo, Maksyma, członka KPZR (b) od 1919 roku.

Inżynier przedsiębiorczości N.S. Awdakow

Nikołaj Stiepanowicz urodził się w 1847 r. W rodzinie lekarza wojskowego przydzielonego do pułku Kurinsky'ego stacjonującego na Kaukazie. Przodkowie Awdakowa mieszkali w guberni włodzimierskiej i byli w większości duchownymi. Mikołaj kształcił się w Petersburskim Instytucie Górniczym, który ukończył w 1873 roku. Główny Zarząd Górnictwa skierował Awdakowa do pracy jako inżynier górniczy w spółce węglowej Rutchenko, zlokalizowanej w obwodzie jekaterynosławskim i utworzonej z kapitałem belgijskim.

dysk twardy hp. Dyski twarde serwera Serwer IT.